"Zodiac P. I." ist eine Manga-Serie, die sich um die junge Protagonistin Lili Hoshizawa dreht, eine Schülerin, die über die Fähigkeit verfügt, die Sternzeichen von Menschen zu erkennen und deren Persönlichkeiten und Schicksale zu interpretieren. Diese Gabe erbt sie von ihrer Großmutter, einer bekannten Wahrsagerin. Lili nutzt ihre Fähigkeiten, um als Privatdetektivin zu arbeiten und mysteriöse Fälle zu lösen, die oft mit den Eigenschaften der zwölf Tierkreiszeichen verbunden sind.

Die Handlung beginnt damit, dass Lili in der Schule und ihrer Umgebung verschiedene Rätsel und Probleme aufdeckt, die mit den Sternzeichen der beteiligten Personen zusammenhängen. Jeder Fall ist in sich abgeschlossen und konzentriert sich auf die Charakteristika eines bestimmten Tierkreiszeichens, wie etwa die Sturheit des Stiers oder die Anpassungsfähigkeit der Fische. Dabei kombiniert Lili ihre astrologischen Kenntnisse mit detektivischem Spürsinn, um die Wahrheit ans Licht zu bringen.

Neben Lili spielt auch ihr Klassenkamerad und Freund Akira Mamiya eine wichtige Rolle. Akira ist skeptisch gegenüber Lilis Fähigkeiten, unterstützt sie jedoch oft bei ihren Ermittlungen. Die Dynamik zwischen den beiden Charakteren bietet eine Mischung aus Humor und Spannung, während sie gemeinsam verschiedene Fälle bearbeiten.

Die Serie verbindet Elemente des Mystery-Genres mit astrologischen Themen und schafft so eine einzigartige Mischung aus Detektivarbeit und mystischen Einflüssen. Die Handlung bleibt dabei leicht zugänglich und konzentriert sich auf die Entwicklung der Charaktere und die Auflösung der einzelnen Fälle, ohne in übermäßige Komplexität abzugleiten.