"Don't Blush Sekime-san!" ist eine Manga-Serie, die sich auf die humorvollen und alltäglichen Interaktionen zwischen den beiden Hauptcharakteren konzentriert. Die Handlung dreht sich um Sekime, ein Mädchen, das aufgrund einer seltenen Krankheit ständig errötet, und ihren Klassenkameraden Aoi, der sich in sie verliebt. Sekimes Errötung wird durch ihre Krankheit ausgelöst, die dazu führt, dass ihr Gesicht selbst bei den kleinsten emotionalen Reaktionen rot wird. Dies führt oft zu Missverständnissen und peinlichen Situationen, insbesondere in der Schule.

Aoi, der von Sekimes Ehrlichkeit und ihrem Charakter angezogen ist, versucht, ihr näher zu kommen, stößt jedoch häufig auf ihre Schüchternheit und ihre Bemühungen, ihre Krankheit zu verbergen. Die Dynamik zwischen den beiden entwickelt sich langsam, wobei Aoi geduldig und respektvoll versucht, Sekimes Vertrauen zu gewinnen. Die Serie zeigt, wie die beiden Charaktere mit ihren eigenen Unsicherheiten und Ängsten umgehen, während sie sich allmählich näherkommen.

Die Handlung wird durch eine Reihe von humorvollen und herzerwärmenden Szenen vorangetrieben, die die alltäglichen Herausforderungen des Schullebens und der jugendlichen Gefühle einfangen. Neben den Hauptcharakteren gibt es auch Nebenfiguren, die die Geschichte bereichern, darunter Freunde und Klassenkameraden, die die Beziehung zwischen Sekime und Aoi auf unterschiedliche Weise beeinflussen. Die Serie kombiniert Elemente von Romantik, Comedy und Slice-of-Life, um eine unterhaltsame und zugleich einfühlsame Geschichte zu erzählen.