Die Mangaserie "Misfortune Devouring Witch is Actually a Vampire" erzählt die Geschichte von Lilith, einer jungen Frau, die in einer von Magie und Mythen geprägten Welt lebt. Lilith wird von der Gesellschaft als Hexe verachtet, da sie angeblich Unglück bringt. In Wirklichkeit ist sie jedoch eine Vampirin, die sich von den negativen Energien und dem Unglück anderer ernährt. Ihre Fähigkeit, das Unglück anderer zu absorbieren, macht sie zu einer geheimnisvollen und gefürchteten Figur.

Die Handlung beginnt, als Lilith in ein kleines Dorf zieht, das von einer Reihe unerklärlicher Tragödien heimgesucht wird. Die Dorfbewohner beschuldigen sie schnell, die Ursache des Unglücks zu sein, doch Lilith erkennt, dass ein weitaus größeres Übel im Verborgenen lauert. Sie beschließt, ihre Kräfte einzusetzen, um das Dorf zu retten, obwohl sie weiß, dass ihre wahre Natur als Vampirin entdeckt werden könnte.

Im Laufe der Geschichte wird Liliths komplexe Vergangenheit enthüllt, einschließlich ihrer Verbindung zu einer alten Vampirfamilie und den Gründen, warum sie ihre wahre Identität verborgen hält. Sie trifft auf verschiedene Charaktere, darunter den Dorfschmied Elias, der zunächst misstrauisch ist, aber später zu einem Verbündeten wird, und die junge Priesterin Selene, die von Liliths Fähigkeiten fasziniert ist, aber auch ihre dunkle Seite fürchtet.

Die Serie erforscht Themen wie Vorurteile, Identität und die moralischen Dilemmata, die entstehen, wenn man zwischen dem Wohl der Gemeinschaft und dem Schutz der eigenen Geheimnisse wählen muss. Die Handlung entwickelt sich durch eine Mischung aus übernatürlichen Kämpfen, politischen Intrigen und persönlichen Konflikten, während Lilith versucht, ihren Platz in einer Welt zu finden, die sie sowohl fürchtet als auch braucht.