"Giant Spider & Me - A Post-Apocalyptic Tale" spielt in einer postapokalyptischen Welt, in der die Zivilisation weitgehend zusammengebrochen ist. Die Handlung dreht sich um ein junges Mädchen namens Nagi, das allein in den Wäldern lebt und sich selbst versorgt. Eines Tages trifft sie auf eine riesige, intelligente Spinne, die sie "Asa" nennt. Obwohl die Spinne zunächst einschüchternd wirkt, entwickelt sich zwischen den beiden eine ungewöhnliche Freundschaft. Asa zeigt sich als sanftmütig und beschützend, während Nagi die Gesellschaft der Spinne schätzt und sie in ihr tägliches Leben integriert.

Die Geschichte erkundet das Zusammenleben der beiden Charaktere in einer Welt, die von den Überresten der menschlichen Zivilisation geprägt ist. Nagi und Asa durchstreifen die Landschaft, sammeln Nahrung und begegnen gelegentlich anderen Überlebenden, die oft misstrauisch oder ängstlich auf die riesige Spinne reagieren. Die Beziehung zwischen Nagi und Asa steht im Mittelpunkt der Handlung, wobei ihre Interaktionen von Humor, Herzlichkeit und gelegentlichen Spannungen geprägt sind. Die Spinne fungiert nicht nur als Beschützerin, sondern auch als Begleiterin, die Nagi in ihrer Einsamkeit unterstützt.

Die postapokalyptische Umgebung wird durch die detaillierte Darstellung der Natur und der verfallenen menschlichen Strukturen lebendig. Die Handlung bleibt weitgehend episodisch, wobei jede Episode neue Aspekte der Welt und der Beziehung zwischen Nagi und Asa beleuchtet. Die Charaktere entwickeln sich im Laufe der Geschichte weiter, wobei Nagi ihre Fähigkeiten zur Selbstversorgung verbessert und Asa ihre Rolle als Beschützerin und Freundin festigt. Die Serie kombiniert Elemente des Überlebensdramas mit einer unerwarteten Herzlichkeit, die durch die ungewöhnliche Freundschaft zwischen Mensch und Kreatur entsteht.