"Kakegurui Twins" ist ein Spin-off der Manga-Serie "Kakegurui" und spielt vor den Ereignissen der Hauptserie. Die Handlung konzentriert sich auf Mary Saotome, eine Schülerin der Hyakkaou Private Academy, einer Eliteschule, in der Glücksspiele den sozialen Status der Schüler bestimmen. Mary, die neu an der Schule ist, wird schnell mit dem hierarchischen System konfrontiert, das von den reichsten und mächtigsten Schülern dominiert wird. Anders als die Protagonistin der Hauptserie, Yumeko Jabami, ist Mary nicht von Natur aus risikobereit oder spielsüchtig, sondern strebt strategisch danach, an die Spitze der Schulhierarchie aufzusteigen.

Die Geschichte beginnt damit, dass Mary sich mit Tsuzura Hanatemari, einer freundlichen und naiven Mitschülerin, anfreundet. Tsuzura wird oft von anderen Schülern ausgenutzt, da sie leicht zu manipulieren ist. Mary erkennt dies und beschließt, Tsuzura zu beschützen, während sie gleichzeitig ihre eigenen Ambitionen verfolgt. Marys Ziel ist es, durch geschicktes Spielen und taktisches Vorgehen die mächtigsten Schüler der Schule herauszufordern und ihre Position zu übernehmen. Dabei setzt sie nicht nur auf ihr Glück, sondern auch auf psychologische Manipulation und strategisches Denken.

Im Laufe der Serie tritt Mary gegen verschiedene Gegner an, darunter Mitglieder des Schülerrats und andere einflussreiche Schüler. Jedes Spiel ist ein psychologisches Duell, bei dem es nicht nur um Geld, sondern auch um Macht und Ansehen geht. Marys Charakter entwickelt sich dabei von einer ehrgeizigen, aber noch unerfahrenen Spielerin zu einer zunehmend skrupellosen und berechnenden Strategin. Gleichzeitig wird ihre Beziehung zu Tsuzura auf die Probe gestellt, da Marys rücksichtsloses Streben nach Macht oft im Widerspruch zu Tsuzuras Gutmütigkeit steht.

Die Serie beleuchtet auch die Hintergründe einiger Charaktere, die in der Hauptserie eine Rolle spielen, und bietet Einblicke in die Entstehung der hierarchischen Strukturen der Hyakkaou Private Academy. "Kakegurui Twins" kombiniert Spannung, psychologische Tiefe und die für die "Kakegurui"-Reihe typischen intensiven Glücksspiel-Duelle, während es die Entwicklung von Mary Saotome in den Mittelpunkt stellt.