"Rizelmine" ist eine Manga-Serie, die eine Mischung aus Comedy, Romantik und Science-Fiction bietet. Die Handlung dreht sich um Tomonori Iwaki, einen normalen Highschool-Schüler, dessen Leben sich schlagartig verändert, als er eines Tages von einer mysteriösen Regierungsbehörde entführt wird. Dort erfährt er, dass er mit einem Mädchen namens Rizel verheiratet wurde, das als Ergebnis eines geheimen Experiments geschaffen wurde. Rizel ist ein künstliches Wesen, das menschliche Emotionen und Verhaltensweisen nachahmen kann, und sie wird Tomonori als seine Ehefrau zugewiesen.

Die Beziehung zwischen Tomonori und Rizel ist von Anfang an von Absurditäten und komischen Situationen geprägt. Rizel ist äußerlich ein junges Mädchen, verhält sich jedoch oft kindlich und naiv, was zu zahlreichen Missverständnissen und peinlichen Momenten führt. Trotz ihrer ungewöhnlichen Herkunft entwickelt sich zwischen den beiden langsam eine zärtliche Beziehung, die jedoch durch die Einmischung der Regierungsbehörde und die Geheimnisse um Rizels Schöpfung immer wieder auf die Probe gestellt wird.

Im Laufe der Serie werden weitere Charaktere eingeführt, darunter Rizels "Schwester" Rin, die ebenfalls ein künstliches Wesen ist, sowie verschiedene Mitglieder der Regierungsbehörde, die ihre eigenen Absichten verfolgen. Die Handlung erkundet Themen wie Identität, Menschlichkeit und die Natur von Beziehungen, während sie gleichzeitig humorvolle und absurde Elemente beibehält. Die Dynamik zwischen den Charakteren und die sich entwickelnde Beziehung zwischen Tomonori und Rizel bilden das Herzstück der Geschichte, die sowohl emotionale Tiefe als auch komödiantische Unterhaltung bietet.