Die OVA "Harem of the Hell Spawn" spielt in einer dystopischen Welt, in der Dämonen und übernatürliche Wesen die menschliche Gesellschaft infiltriert haben. Der Protagonist, ein junger Mann namens Kaito, wird unerwartet in eine komplexe und gefährliche Situation verwickelt, als er entdeckt, dass er eine seltene Fähigkeit besitzt, die ihn zum Ziel mächtiger Dämonen macht. Diese Fähigkeit ermöglicht es ihm, die Kräfte der Hölle zu kontrollieren, was ihn sowohl für Dämonen als auch für menschliche Organisationen von großem Interesse macht.

Kaito trifft auf eine Gruppe von Dämoninnen, die sich ihm anschließen, um ihn zu beschützen und gleichzeitig ihre eigenen Ziele zu verfolgen. Jede dieser Dämoninnen hat eine einzigartige Persönlichkeit und spezifische Fähigkeiten, die im Laufe der Handlung eine wichtige Rolle spielen. Die Beziehungen zwischen Kaito und den Dämoninnen entwickeln sich zu einem zentralen Element der Geschichte, wobei romantische und konfliktreiche Dynamiken entstehen.

Die Handlung konzentriert sich auf Kaitos Versuche, seine neu entdeckten Kräfte zu meistern und gleichzeitig den Bedrohungen durch rivalisierende Dämonenclans und menschliche Jäger zu entgehen. Dabei wird er in eine Reihe von Kämpfen und Intrigen verwickelt, die die Grenzen zwischen Gut und Böse verschwimmen lassen. Die OVA erkundet Themen wie Vertrauen, Loyalität und die moralischen Dilemmata, die entstehen, wenn Mensch und Dämon gezwungen sind, zusammenzuarbeiten.

Die Charaktere sind vielfältig und komplex, wobei jede Dämonin ihre eigene Hintergrundgeschichte und Motivation hat, die im Laufe der Handlung enthüllt wird. Kaitos Entwicklung von einem unwissenden Jugendlichen zu einem entscheidenden Akteur in diesem übernatürlichen Konflikt bildet den Kern der Erzählung. Die OVA endet mit offenen Fragen und Andeutungen auf mögliche Fortsetzungen, die die Zuschauer über die Zukunft der Charaktere und die weitere Entwicklung der Welt spekulieren lassen.