"Tenkō-saki no Seiso Karen na Bishōjo ga, Mukashi Danshi to Omotte" ist eine Anime-Serie, die auf einer Light-Novel-Reihe basiert und eine Geschichte über Identität, Freundschaft und Selbstfindung erzählt. Die Handlung dreht sich um den Protagonisten, der nach einem Unfall eine Geschlechtsumwandlung durchläuft und fortan als Mädchen lebt. Der ehemalige Junge, nun unter dem Namen Karen, muss sich an ein neues Leben gewöhnen, während er gleichzeitig versucht, seine Vergangenheit zu verarbeiten und seine neue Identität zu akzeptieren.

Karens Leben verändert sich drastisch, als sie auf eine neue Schule wechselt, wo sie als attraktives und zurückhaltendes Mädchen wahrgenommen wird. Ihre früheren Freunde und Bekannten erkennen sie nicht wieder, was zu einer Reihe von Missverständnissen und emotionalen Konflikten führt. Besonders herausfordernd ist die Beziehung zu ihrem besten Freund aus der Vergangenheit, der nun von Karens neuer Identität nichts weiß und sie als eine völlig fremde Person behandelt.

Die Serie thematisiert Karens inneren Kampf, ihre neue Rolle in der Gesellschaft zu finden, während sie gleichzeitig versucht, ihre alten Bindungen aufrechtzuerhalten. Dabei werden Themen wie Akzeptanz, Identität und die Komplexität menschlicher Beziehungen behandelt. Karens Entwicklung wird durch ihre Interaktionen mit verschiedenen Charakteren vorangetrieben, darunter Klassenkameraden, die ihr helfen, sich in ihrer neuen Identität zurechtzufinden, und solche, die ihre Vergangenheit in Frage stellen.

Die Handlung ist geprägt von emotionalen Momenten und humorvollen Szenen, die die Balance zwischen Ernsthaftigkeit und Leichtigkeit halten. Die Serie bietet eine Mischung aus Slice-of-Life-Elementen und romantischen Untertönen, die die Beziehungen zwischen den Charakteren vertiefen. Karens Reise ist eine Auseinandersetzung mit dem Selbst und der Frage, wie Identität und Beziehungen durch äußere Veränderungen beeinflusst werden.