In der Anime-Serie "Kemono Friends" wird die Handlung in einem fiktiven Tierpark namens Japari Park angesiedelt, der von anthropomorphen Tieren, den sogenannten "Friends", bewohnt wird. Diese Friends sind Mischwesen aus Menschen und Tieren, die in einer harmonischen Gemeinschaft leben. Die Protagonistin, Kaban, ein menschliches Mädchen, erwacht eines Tages im Park, ohne Erinnerungen an ihre Vergangenheit. Sie trifft auf Serval, eine neugierige und freundliche Friends-Katze, die ihr anbietet, sie durch den Park zu führen und ihr bei der Suche nach ihrer Identität zu helfen.

Während ihrer Reise durch den Japari Park treffen Kaban und Serval auf verschiedene Friends, die jeweils unterschiedliche Tierarten repräsentieren. Jede Begegnung bringt neue Herausforderungen und Rätsel mit sich, die es zu lösen gilt. Dabei stoßen sie auch auf die "Ceruleans", mysteriöse und gefährliche Kreaturen, die eine Bedrohung für den Park und seine Bewohner darstellen. Die Friends müssen zusammenarbeiten, um diese Gefahren zu bewältigen und den Park zu schützen.

Im Laufe der Serie wird deutlich, dass der Japari Park einst ein beliebter Zoo war, der jedoch aus unbekannten Gründen verlassen wurde. Die Friends sind die Nachkommen der ehemaligen Zootiere, die durch eine unbekannte Kraft in ihre gegenwärtige Form verwandelt wurden. Kaban und Serval erfahren mehr über die Geschichte des Parks und die möglichen Ursachen für die Entstehung der Ceruleans. Ihre Reise führt sie schließlich zu einem alten Observatorium, wo sie hoffen, Antworten auf Kabans Herkunft und die Geheimnisse des Parks zu finden.

Die Serie verbindet Elemente des Abenteuers, der Freundschaft und des Mysteriums, wobei der Fokus auf der Entwicklung der Beziehung zwischen Kaban und Serval sowie ihrer Interaktionen mit den anderen Friends liegt. Die Handlung ist geprägt von einer Mischung aus leichten, humorvollen Momenten und tiefergehenden, emotionalen Szenen, die die Themen Identität, Zusammenhalt und die Bedeutung von Gemeinschaft erkunden.