"Cyberpunk: Edgerunners" spielt in der dystopischen Zukunft von Night City, einer von Korruption, Gewalt und technologischer Übermacht geprägten Metropole. Der Protagonist David Martinez, ein talentierter, aber mittelloser Schüler, lebt mit seiner Mutter Gloria in prekären Verhältnissen. Nach einem tragischen Unfall, bei dem Gloria stirbt, gerät David in eine Spirale aus Schulden und Verzweiflung. Um zu überleben, entscheidet er sich, ein militärisches Implantat, den sogenannten "Sandevistan", zu verwenden, das ihm übermenschliche Geschwindigkeit und Reflexe verleiht. Dieses Implantat war ursprünglich für seinen verstorbenen Klassenkameraden bestimmt, doch David nutzt es, um sich in der kriminellen Unterwelt von Night City zu behaupten.

David schließt sich einer Gruppe von "Edgerunners" an, Outlaws, die als Söldner und Cyberware-Spezialisten im Auftrag verschiedener Kräfte arbeiten. Die Gruppe wird von Lucy, einer geheimnisvollen und erfahrenen Netrunnerin, angeführt, die Davids Interesse weckt und mit der er eine enge Beziehung entwickelt. Weitere Mitglieder sind Maine, der charismatische Anführer, Dorio, seine Partnerin, und Kiwi, eine zurückhaltende Hackerin. Zusammen nehmen sie gefährliche Aufträge an, die sie in Konflikte mit Konzernen, Gangs und der korrupten Polizei verwickeln.

Im Laufe der Serie wird David immer tiefer in die Welt der Cyberware und des Verbrechens gezogen. Seine Abhängigkeit von Implantaten wächst, was sowohl seine Fähigkeiten als auch seine psychische Stabilität beeinträchtigt. Gleichzeitig versucht er, seine Beziehung zu Lucy zu schützen, die ihre eigenen dunklen Geheimnisse hat. Die Handlung spitzt sich zu, als Davids Gruppe in einen Konflikt mit Arasaka, einem der mächtigsten Konzerne der Welt, gerät. Dieser Konflikt führt zu Verrat, Verlust und einer unausweichlichen Konfrontation, die das Schicksal der Charaktere besiegelt.

Die Serie thematisiert die Auswirkungen von Technologie, Macht und Korruption auf die menschliche Psyche und Gesellschaft. David entwickelt sich vom naiven Schüler zum gefürchteten Edgerunner, doch sein Aufstieg ist geprägt von persönlichen Opfern und moralischen Dilemmata. Die Handlung endet in einer tragischen, aber konsequenten Auflösung, die die brutale Realität von Night City und die Unausweichlichkeit des Schicksals unterstreicht.