Die Anime-Serie "How NOT to Summon a Demon Lord" basiert auf der Light-Novel-Reihe von Yukiya Murasaki und erzählt die Geschichte des introvertierten Spielers Takuma Sakamoto, der in der virtuellen Welt des MMORPGs "Cross Reverie" als mächtiger Dämonenlord Diablo bekannt ist. Durch einen mysteriösen Beschwörungszauber wird Takuma in die Spielwelt versetzt, wo er nun tatsächlich die Gestalt seines Avatars annimmt. Zwei Mädchen, die Elfenmagierin Rem Galeu und die Pantherian-Kriegerin Shera L. Greenwood, haben ihn beschworen, um ihn als Diener zu binden. Durch einen Fehler im Ritual kehrt sich der Zauber jedoch um, und stattdessen werden die beiden Mädchen zu seinen Dienerinnen.

Takuma, der in der realen Welt sozial unbeholfen ist, nutzt die arrogante und selbstbewusste Persönlichkeit seines Avatars, um in der neuen Welt zu bestehen. Obwohl er über immense magische Kräfte verfügt, kämpft er mit seiner Unsicherheit und seinem mangelnden Verständnis für zwischenmenschliche Beziehungen. Rem und Shera begleiten ihn auf seiner Reise, während sie versuchen, ihre eigenen Probleme zu lösen. Rem sucht Rache für die Unterdrückung ihres Volkes durch die Kirche, während Shera vor ihrer Verantwortung als Prinzessin ihres Königreichs flieht.

Im Laufe der Serie treffen die drei auf verschiedene Charaktere und Gegner, darunter mächtige Monster, korrupte Adlige und religiöse Fanatiker. Takuma nutzt seine Fähigkeiten, um seine Begleiterinnen zu beschützen und die Konflikte in der Welt zu bewältigen. Dabei wird deutlich, dass er trotz seiner überwältigenden Stärke menschliche Schwächen hat und sich mit seiner neuen Rolle auseinandersetzen muss. Die Serie verbindet Action, Fantasy und humorvolle Momente, wobei die Dynamik zwischen den Hauptcharakteren im Mittelpunkt steht.