"Minami-ke" ist eine Slice-of-Life-Anime-Serie, die das Alltagsleben der drei Minami-Schwestern – Haruka, Kana und Chiaki – in ihrem gemeinsamen Haushalt beleuchtet. Die Serie verzichtet auf eine durchgehende Handlung und präsentiert stattdessen episodische Geschichten, die humorvoll und oft absurd die Interaktionen der Schwestern untereinander sowie mit ihren Freunden, Klassenkameraden und Nachbarn darstellen.

Haruka, die älteste Schwester, übernimmt die Rolle der Haushälterin und sorgt für ihre jüngeren Schwestern. Sie ist ruhig, verantwortungsbewusst und oft die Stimme der Vernunft, obwohl sie gelegentlich ihre eigene Faulheit und Vorliebe fürs Schlafen zeigt. Kana, die mittlere Schwester, ist lebhaft, impulsiv und manchmal etwas einfältig. Sie neigt dazu, sich in Situationen zu stürzen, ohne die Konsequenzen zu bedenken, was oft zu komischen Missverständnissen führt. Chiaki, die jüngste Schwester, ist intelligent und sarkastisch, aber auch etwas verschlossen. Sie hat eine Vorliebe für Videospiele und zeigt oft eine trockene, sarkastische Art, die im Kontrast zu Kanas überschwänglicher Persönlichkeit steht.

Die Serie erkundet das tägliche Leben der Schwestern, von alltäglichen Aktivitäten wie Kochen und Einkaufen bis hin zu schulischen Ereignissen und gesellschaftlichen Zusammenkünften. Neben den Schwestern spielen auch ihre Freunde und Bekannte eine wichtige Rolle. Dazu gehören Hosaka, ein Klassenkamerad von Haruka, der sie verehrt und oft in surrealen Fantasien schwelgt, sowie Makoto, ein Freund der Familie, der sich manchmal als Mädchen verkleidet und für Verwirrung sorgt. Weitere Nebenfiguren wie die Klassenkameraden Fujioka und Touma tragen zur Vielfalt der Charaktere und Situationen bei.

Der Humor in "Minami-ke" entsteht oft aus den unterschiedlichen Persönlichkeiten der Charaktere und ihren Reaktionen auf alltägliche oder ungewöhnliche Situationen. Die Serie nutzt sowohl slapstickartige Komik als auch subtileren, charakterbasierten Humor. Dabei wird der Fokus auf die Beziehungen und Dynamiken zwischen den Figuren gelegt, ohne dabei eine tiefgreifende Handlung zu verfolgen. Stattdessen wird das Leben der Minami-Schwestern in einer leicht übertriebenen, aber dennoch nachvollziehbaren Weise dargestellt, die sowohl unterhaltsam als auch entspannend wirkt.