In den neonbeleuchteten Straßen von Shinjuku, Tokio, arbeitet Ryo Saeba als Sweeper, ein freiberuflicher Problemlöser, der gefährliche Aufträge aus der kriminellen Unterwelt annimmt. Er ist ein außergewöhnlicher Scharfschütze und ein hoffnungsloser Playboy, der in Gegenwart schöner Frauen schnell die Fassung verliert, aber in dem Moment, in dem eine Mission beginnt, zu einem ruhigen, analytischen Profi wird. Seine Partnerin Kaori Makimura steht ihm zur Seite, eine entschlossene und fähige Frau, die seine Eskapaden mit Entschlossenheit ausgleicht. Gemeinsam navigieren sie durch eine Welt aus Verbrechen, Korruption und hochriskanten Intrigen, wobei sie oft auf Saeko Nogami treffen, eine scharfzüngige Detektivin, die ihre eigene Agenda verfolgt.

Das erste Live-Action-Kapitel zeigte, wie Ryo und Kaori erstmals Partner wurden und die Wahrheit hinter dem Tod von Kaoris Bruder aufdeckten. City Hunter 2 knüpft an diese Grundlage an und geht über die Ursprungsgeschichte hinaus zu dem, was das Kreativteam als die quintessentielle Version des City-Hunter-Erlebnisses bezeichnet. Das Kerntrio kehrt zurück, wobei die Bindung zwischen Ryo und Kaori tiefer wird, während sie sich neuen Bedrohungen stellen, die ihre Fähigkeiten und ihr Vertrauen auf die Probe stellen. Die neongetränkten Hintergassen, Underground-Clubs und hoch aufragenden Wolkenkratzer von Shinjuku bleiben die lebendige Kulisse, nun verwoben mit noch aufwändigeren Verschwörungen, hyperkinetischen Schießereien und der charakteristischen Mischung aus Slapstick-Humor und echter Emotion. Die Fortsetzung verspricht, die Action, die Albernheit und die herzergreifenden Einsätze zu verstärken und ein Kapitel zu liefern, das den Geist des ursprünglichen Mangas verkörpert, während die Charaktere in unbekanntes Terrain geführt werden.