"Sisterism" ist eine Manga-Serie, die sich um die Geschwisterbeziehungen zwischen drei Schwestern dreht. Die Handlung konzentriert sich auf die älteste Schwester, Aoi, die nach dem Tod ihrer Eltern die Verantwortung für ihre beiden jüngeren Schwestern, Hikari und Ritsu, übernimmt. Aoi ist eine disziplinierte und pflichtbewusste Schülerin, die stets bemüht ist, ihre Schwestern zu beschützen und für sie zu sorgen. Hikari, die mittlere Schwester, ist hingegen rebellisch und oft unberechenbar, während Ritsu, die jüngste, ein ruhiges und introvertiertes Mädchen ist, das sich häufig in ihre eigene Welt zurückzieht.

Die Geschichte beginnt mit dem plötzlichen Verschwinden von Hikari, die eines Tages spurlos verschwindet. Aoi macht sich auf die Suche nach ihr und entdeckt dabei, dass Hikari in eine mysteriöse Organisation verwickelt ist, die sich mit übernatürlichen Phänomenen beschäftigt. Im Laufe der Handlung wird deutlich, dass die Schwestern über besondere Fähigkeiten verfügen, die sie von gewöhnlichen Menschen unterscheiden. Diese Fähigkeiten sind eng mit ihrer familiären Vergangenheit und dem Tod ihrer Eltern verbunden.

Aoi erfährt, dass ihre Eltern nicht zufällig ums Leben kamen, sondern dass ihr Tod mit einem größeren Geheimnis zusammenhängt, das auch die Organisation betrifft, in die Hikari verwickelt ist. Die Schwestern müssen sich nicht nur mit äußeren Bedrohungen auseinandersetzen, sondern auch mit ihren eigenen inneren Konflikten und der Frage, wie sie ihre Beziehung zueinander inmitten der aufkommenden Gefahren bewahren können.

Die Handlung entwickelt sich zu einer Mischung aus Mystery, Drama und übernatürlichen Elementen, wobei die Beziehung der Schwestern im Mittelpunkt steht. Aoi muss lernen, ihre Rolle als Beschützerin zu hinterfragen, während Hikari und Ritsu sich mit ihren eigenen Ängsten und Unsicherheiten auseinandersetzen müssen. Die Serie untersucht die Komplexität familiärer Bindungen und die Herausforderungen, die mit dem Erwachsenwerden und der Übernahme von Verantwortung einhergehen.