"High School DxD" ist eine Manga-Serie, die auf der gleichnamigen Light-Novel-Reihe von Ichiei Ishibumi basiert. Die Handlung dreht sich um Issei Hyoudou, einen Highschool-Schüler, der ein notorischer Pechvogel und begeisterter Fan von Mädchen ist. Sein Leben ändert sich dramatisch, als er auf ein Date mit einem Mädchen namens Yuuma Amano geht, das sich als Engel entpuppt und ihn tötet. Issei wird jedoch von Rias Gremory, einer hochrangigen Dämonin und Schülerin an seiner Schule, wiederbelebt und als ihr Diener in die Welt der Dämonen, Engel und andere übernatürliche Wesen eingeführt.

Rias Gremory ist die Anführerin eines Dämonenclans und besitzt ein eigenes Territorium in der menschlichen Welt. Sie rekrutiert Issei in ihren Clan, der aus weiteren Dienern besteht, darunter Akeno Himejima, Koneko Toujou, Yuuto Kiba und andere. Jeder von ihnen besitzt einzigartige Fähigkeiten und spielt eine wichtige Rolle in den Kämpfen, die der Clan gegen rivalisierende Dämonen, Engel und andere übernatürliche Feinde austrägt. Isseis Rolle als "Pawn" (Bauer) im Dämonenschach-System ermöglicht es ihm, durch Training und Erfahrung an Stärke zu gewinnen, was ihn zu einem zunehmend wichtigen Mitglied des Clans macht.

Die Serie kombiniert Action, Fantasy und romantische Komödie, wobei Isseis oft komische und übertriebene Reaktionen auf die weiblichen Charaktere, insbesondere auf Rias und Akeno, für humorvolle Momente sorgen. Gleichzeitig entwickelt sich die Handlung um größere Konflikte, wie den Krieg zwischen Dämonen, Engeln und gefallenen Engeln, sowie die politischen Intrigen innerhalb der Dämonengesellschaft. Issei strebt danach, stärker zu werden, um seine Freunde zu beschützen und seinen Traum zu verwirklichen, einen eigenen Harem zu besitzen.

Im Laufe der Serie wird Isseis Beziehung zu Rias und den anderen Clanmitgliedern vertieft, während er sich mit immer stärkeren Gegnern auseinandersetzen muss. Die Handlung wird durch Turniere, Kämpfe und die Erkundung der komplexen Mythologie der Dämonenwelt vorangetrieben. Charakterentwicklung und zwischenmenschliche Beziehungen spielen eine zentrale Rolle, während die Serie gleichzeitig eine Vielzahl von Actionsequenzen und übernatürlichen Elementen bietet.