Sōko Kiryū ist eine Schülerin im ersten Jahr der Oberschule, die gerade in eine neue Stadt gezogen ist. Geplagt von häufigen Schwindelanfällen und einem anhaltenden Gefühl der Unruhe, hofft sie, an ihrer neuen Schule Stabilität zu finden. Stattdessen wird sie aufgrund ihrer auffälligen Schönheit sofort zum Ziel und wird von einem männlichen Schüler namens Kashii in der Krankenstation in die Enge getrieben. Als Kashii versucht, sie zu überfallen, geschieht ein erschreckendes, unerklärliches Ereignis: Er verschwindet einfach in Luft auf, und nur seine Kleidung bleibt zurück. Die Schule vergisst bald, dass Kashii jemals existiert hat, und ein mysteriöser junger Mann erscheint an seiner Stelle, der seine Identität beansprucht. Nur Sōko kann die Täuschung durchschauen. Dieser Mann entpuppt sich als Akira aus der Familie Saionji, die aktuelle Inkarnation von Byakko, dem Weißen Tiger des Westens. Er offenbart eine erschütternde Wahrheit: Sōko ist kein Mensch. Sie ist die jüngste Reinkarnation von Sōryū (auch Seiryū genannt), dem Azurdrachen des Ostens und der uralten Dämonenkönigin, die einst Armeen von Oni befehligte, die die Menschheit jagten. Es ist Akiras heilige Pflicht, eine Rolle, die seit Generationen durch seine Blutlinie weitergegeben wird, sie zu vernichten.

Die Geschichte spielt im modernen Japan und stellt Sōko nicht nur gegen ihren vorbestimmten Mörder, sondern auch gegen ihre eigene aufkeimende Natur. Sie beginnt, die Anzeichen ihres dämonischen Erbes zu zeigen: ein wachsendes Horn auf ihrer Stirn, einen unstillbaren Hunger nach menschlicher Lebensenergie und übernatürliche Kräfte. Obwohl sie das Etikett eines Monsters ablehnt und sich verzweifelt an ihre menschlichen Erinnerungen und Gefühle klammert, kann sie die Beweise ihres eigenen Körpers nicht leugnen. Alles verkompliziert wird durch die intensive, verbotene Liebe, die zwischen ihr und Akira erblüht. Obwohl er dazu geboren wurde, ihr Feind zu sein, glaubt Akira an ihren Wunsch, menschlich zu bleiben. Hin- und hergerissen zwischen seiner Pflicht gegenüber seiner Familie und seinen Gefühlen für Sōko, entscheidet er sich, seine angestammte Mission zu verraten und ihr zu helfen, einen Weg zu finden, den Kreislauf der Reinkarnation zu durchbrechen und sich in ein normales Mädchen zu verwandeln.

Ihre Suche nach einem Heilmittel bringt sie ins Zentrum eines Konflikts, der die beiden anderen Wächter der vier Himmelsrichtungen einbezieht, die alle auf der Geschichte der Vier Götter basieren. Sōkos scheinbar sanfter Bruder Takao entpuppt sich als der mächtige Genbu des Nordens, die Schwarze Schildkröte. Anders als Akira möchte Takao Sōko jedoch nicht töten; er ist derjenige, der sie künstlich wiederbelebt oder aus den Überresten der ursprünglichen Dämonenkönigin geklont hat, mit der Absicht, dass sie vollständig erwacht und einen neuen Dämonenaufstand anführt. Ihm schließt sich Hiko an, ein Klon von Sōryūs Schwester, der ebenfalls Druck auf Sōko ausübt, ihre dunkle Bestimmung anzunehmen. Während Sōko und Akira antike Ruinen und die vergessene Geschichte der Dämonenclans untersuchen, suchen sie nach einer Methode, die Sōryū-Essenz aus ihrem Körper zu extrahieren. Im Laufe der Geschichte müssen sie den Machenschaften der Familie Saionji, die Sōko tot sehen will, und den Kräften des Nordhauses, die wollen, dass sie die Welt erobert, ausweichen und sich ihnen stellen. Für Sōko geht es in dem Kampf nicht um Macht, sondern um das Recht, ihre eigene Menschlichkeit zu wählen, selbst wenn es bedeutet, ihr Leben zu opfern oder die Liebe des Mannes anzunehmen, der dazu bestimmt ist, es zu beenden.