Im Japan der nahen Zukunft breitet sich eine tödliche neue Droge namens DOPE rasant aus. DOPE kann seinen Konsumenten außergewöhnliche Fähigkeiten verleihen und gewöhnliche Kriminelle in übermenschliche Bedrohungen verwandeln, die als DOPErs bekannt sind. Um dem entgegenzuwirken, gründet die Regierung heimlich die Spezialermittlungsabteilung (Tokusōka) innerhalb der Rauschgiftbekämpfungsbehörde, die mit Personen besetzt ist, die von Geburt an übernatürliche Talente besitzen.

Yuto Saiki, ein Rookie-Rauschgiftfahnder, der mit der Gabe der Zukunftsvision ausgestattet ist, wird abrupt in diese verdeckte Einheit versetzt. Er wird mit Teppei Jinnai zusammengebracht, einem zynischen und brutalen Veteranen, dessen Augen ihm übermenschliche Sicht verleihen. Saiki glaubt an Erlösung und zweite Chancen; Jinnai betrachtet DOPErs als Schädlinge, die ausgerottet werden müssen. Trotz ihrer gegensätzlichen Philosophien werden die beiden gezwungen, zusammenzuarbeiten, begleitet von anderen bemerkenswerten Agenten: Hikaru Watanuki, einem ehemaligen SAT-Mitglied mit monströser Stärke; Takumi Shibahara, der einen übernatürlichen Geruchssinn hat; Iori Natsume, einer wandelnden Datenbank mit perfektem Gedächtnis; Nicholas, einem Undercover-Spezialisten mit taktiler Wahrnehmung; und ihrem pragmatischen Anführer Kosuke Katsuragi, der Ultraschallfrequenzen hören kann.

Unter der Oberfläche jedes Falls entfaltet sich eine dunklere Geschichte. Jinnais Frau Kaori, eine Journalistin, wurde vor sieben Jahren ermordet, während sie über den Drogenhandel recherchierte. Ihr Mörder wurde nie wirklich gefunden. Von Trauer und Wut verzehrt, arbeitet Jinnai heimlich mit Jiu zusammen, einem mysteriösen Verbrecherboss, der das internationale Syndikat Weiße Krähe anführt. Jinnai versorgt Jiu mit Informationen im Austausch für Hinweise auf Kaoris Mord. An Jius Seite ist Ruka Izumi, ein ehemaliges Tokusōka-Mitglied mit Gedankenlesefähigkeiten.

Die Handlung verwebt mehrere miteinander verbundene Stränge. Ein Diebstahl von fünfhundert Millionen Yen aus polizeilichen Beweismitteln deckt tiefe Korruption innerhalb der Polizei auf. Das gestohlene Geld wurde der kriminellen Gruppe Renryūkai zugeleitet, und Kaoris Ermittlungen in diesem Fall führten zu ihrem Tod. Die wahren Schuldigen entpuppen sich als Jinnais vertraute Kollegen: Detektiv Shunji Tokura tötete Kaori auf Befehl der Yakuza, und Polizist Sōichi Hongō vertuschte die Tat. Jinnai bringt Tokura beinahe aus Rache um, aber Jiu zwingt Jinnai psychisch dazu, den Abzug zu betätigen. Jinnai wird verhaftet, flieht später und taucht unter.

Währenddessen erfährt Saiki, dass seine eigene Familie in den Ursprung von DOPE verwickelt ist. Sein Vater, ein Forscher am BioAile-Institut, entwickelte eine Droge, die bei jedem schlummernde Fähigkeiten wecken konnte; diese Forschung wurde zur Blaupause für DOPE. Jiu gelangte an diese Daten und verbreitete die Droge in ganz Japan. Saikis Mutter wurde DOPE-süchtig, und seine jüngere Schwester Yui entwickelt die Fähigkeit, die Zeit anzuhalten. Jiu hat jahrelang die Fäden gezogen und Saiki darauf vorbereitet, sein volles Potenzial zu entfalten: die Fähigkeit, Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft zu sehen und zu kontrollieren.

Die Erzählung gipfelt in einer finalen Konfrontation in einer Wasseraufbereitungsanlage, wo Jiu ein tödliches Spiel inszeniert: Er lässt dreißig Gewaltverbrecher entkommen und zwingt sie, DOPE zu nehmen, und entfesselt dann eine Bombenserie in ganz Tokio. Das Tokusōka-Team verliert eines seiner Mitglieder, Iori, der von Regierungsagenten, die auf Psychics Jagd machen, zu Tode gefoltert wird. Saiki und Jinnai stellen sich gemeinsam Jiu. Saiki wird angeschossen, aber Yui friert die Zeit ein, und Saiki erwacht zu seiner wahren Macht: absolute Kontrolle über die Realität. Er entzieht Jiu seine Fähigkeiten und verwandelt den unsterblichen Verbrecherboss in einen gewöhnlichen Menschen. Jiu bittet darum, getötet zu werden, aber Saiki lehnt ab und löscht stattdessen Jius Kräfte aus, sodass er machtlos zurückbleibt.

Im Nachgang stellt sich Jinnai selbst und wird inhaftiert. Saiki versöhnt sich mit seiner Mutter, die endlich ihre Sucht überwindet, und kümmert sich um seine Schwester. Das Team wird gelobt, aber Saikis überwältigende Macht bleibt eine drohende Frage. Die Geschichte endet mit einem offenen Gefühl vorsichtigen Friedens, während die Bindungen zwischen den ungleichen Partnern und den überlebenden Mitgliedern der Tokusōka in einer Welt, die immer noch mit dem Fluch von DOPE ringt, Bestand haben.