In einer bestimmten Stadt öffnet eine eigenartige Gothic-Lolita-Boutique namens LAST WEDNESDAY nur mittwochnacht. Risa, die behütete Enkelin des Gebäudebesitzers, nimmt dort einen Teilzeitjob an und entdeckt bald, dass die Inhaberin des Ladens tatsächlich ein Vampir namens Wednesday ist. Wednesday ist ein süßer, naiver Vampir mit wenig Wissen über die Außenwelt, während Risa ein unschuldiges Highschool-Mädchen aus einer wohlhabenden Familie ist. Gemeinsam betreiben sie den seltsamen kleinen Laden, unterstützt von einer Reihe exzentrischer Stammkunden, die jeden Mittwoch vorbeischauen. Die Geschichte entfaltet sich als sanfte, alltägliche Vier-Panel-Comedy, die die täglichen Interaktionen der beiden, die allmähliche Vertiefung ihrer Bindung und das Eintreffen neuer Freunde, die die nächtlichen Stunden erhellen, verfolgt. Als die beiden sich näherkommen, beginnen unersetzliche Gefühle Wurzeln zu schlagen, und die dunklen Mittwochnächte nehmen eine warme, funkelnde Qualität an.