Kobayashi, eine pragmatische Büroangestellte, die allein in einer kleinen Wohnung lebt, wacht eines Morgens auf und findet eine riesige Drachenfrau in einem Dienstmädchenkostüm vor ihrer Tür. Der Drache Tohru erklärt, dass die betrunkene Kobayashi in der Nacht zuvor in die Berge gestolpert sei, ein heiliges Schwert aus Tohrus Rücken gezogen und ihr eine Unterkunft angeboten habe. Tohru hat sich in ihre Retterin verliebt und besteht darauf, bei ihr als Dienstmädchen einzuziehen. Widerwillig stimmt Kobayashi zu, und ihr ungewöhnlicher Haushalt entsteht.

Die offizielle Anthologie erweitert diese Welt durch eine Sammlung von Kurzcomics und Vierkoma-Strips, die von einem wechselnden Ensemble von Gastkünstlern unter der Aufsicht von Serienschöpfer Coolkyoushinja gezeichnet wurden. Jeder Band vereint Dutzende in sich abgeschlossene Geschichten, die den Alltag von Kobayashi, Tohru und dem stetig wachsenden Kreis von Drachen und Fabelwesen erkunden, die sich zu ihnen hingezogen fühlen.

Der Schauplatz bleibt die moderne japanische Stadt Oborozuka, ein Vorortgebiet, das nach Koshigaya in der Präfektur Saitama modelliert ist. Kobayashis Wohnung wird zu einem Zentrum chaotischer Häuslichkeit, in dem Drachenmagie mit alltäglichen Hausarbeiten kollidiert. Tohrus Dienstmädchenservice ist enthusiastisch, aber äußerst unorthodox und bringt Kobayashi oft zur Verzweiflung. Kurz nach Tohrus Ankunft taucht der junge Drache Kanna Kamui auf, der wegen eines Streichs aus der Drachenwelt verbannt wurde. Kobayashi nimmt sie als Schützling auf, und Kanna wird in der Grundschule eingeschult, wo sie sich mit der aufgeregten Riko Saikawa anfreundet. Weitere Drachen folgen: Elma, ein gefräßiger und konkurrenzorientierter Wasserdrache, der mit Kobayashi in derselben Firma arbeitet; Lucoa, eine ehemalige Göttin mit entspannter, neckischer Art, die zur Vertrauten des jungen Magiers Shota Magatsuchi wird; und Fafnir, ein zynischer Schatzhorter, der bei Kobayashis Kollegen Makoto Takiya einzieht und seine Tage als zurückgezogener, videospielbesessener Einsiedler verbringt.

Die Anthologie hat keine einzelne übergreifende Handlung. Stattdessen bestehen ihre Handlungsbögen aus Mikro-Komödien, die sich um alltägliche Situationen drehen: Kochkatastrophen, Schulfeste, Ausflüge zum Strand, Missverständnisse über menschliche Bräuche und die Versuche der Drachen, sich anzupassen – oder ihre bewusste Weigerung, dies zu tun. Der Humor reicht von sanfter Alltagswärme bis hin zu schelmischen, anzüglichen Gags. Der Ton bleibt leicht und liebevoll und betont die Wahlfamilie, den Kulturkampf und die universelle Absurdität des Zusammenlebens mit jemandem, dessen Vorstellung von „Hilfe“ das Beschwören von Feuer, das Anhalten der Zeit oder die Verwandlung der Wohnung in einen Drachenschatz beinhaltet.

Mehrere Bände wurden unter dem Titel Kobayashi-san Chi no Maid Dragon Official Anthology veröffentlicht, spätere Einträge tragen den Zusatz All Stars! Die Anthologiereihe bietet einen episodischen, multi-künstlerischen Blick auf dieselbe Welt und liefert sowohl Erweiterungen vertrauter Charakterdynamiken als auch völlig neue komödiantische Szenarien.