"Don't Toy with Me, Miss Nagatoro" ist eine Manga-Serie, die von Nanashi geschrieben und illustriert wird. Die Handlung dreht sich um die Interaktionen zwischen der titelgebenden Hayase Nagatoro, einer lebhaften und frechen Oberschülerin, und einem schüchternen, zurückhaltenden Kunststudenten, der oft nur als "Senpai" bezeichnet wird. Die Geschichte beginnt damit, dass Nagatoro Senpai in der Schulbibliothek beim Zeichnen von Mangas beobachtet und sich entscheidet, ihn zu necken und zu provozieren. Ihre scheinbar grausamen, aber oft harmlosen Streiche führen zu einer ungewöhnlichen Dynamik zwischen den beiden.

Im Laufe der Serie entwickelt sich die Beziehung zwischen Nagatoro und Senpai langsam. Während Nagatoro weiterhin Senpai mit ihrem spielerischen Verhalten aufzieht, zeigt sie auch Anzeichen von Zuneigung und Interesse an ihm. Senpai, der anfangs ängstlich und unsicher ist, beginnt, sich an Nagatoros Persönlichkeit zu gewöhnen und sogar von ihr zu lernen. Er wird selbstbewusster und entwickelt sich sowohl persönlich als auch künstlerisch weiter. Die Serie erkundet die allmähliche Annäherung der beiden Charaktere, wobei Nagatoros scheinbar dominantes Verhalten oft ihre eigene Unsicherheit und ihren Wunsch nach Aufmerksamkeit verbirgt.

Neben den Hauptfiguren gibt es weitere Charaktere, die die Handlung bereichern. Dazu gehören Nagatoros Freundinnen, die oft in ihre Streiche verwickelt sind, sowie andere Schüler und Lehrer, die die Dynamik der Beziehung zwischen Nagatoro und Senpai beeinflussen. Die Serie kombiniert humorvolle Szenen mit Momenten der emotionalen Tiefe, während sie die Entwicklung der Beziehung zwischen den beiden Protagonisten und ihre individuellen Wachstumsprozesse beleuchtet.