"Highschool of the Dead" ist eine Manga-Serie, die in einer postapokalyptischen Welt spielt, in der eine mysteriöse Pandemie die Menschheit in aggressive, zombieähnliche Kreaturen verwandelt. Die Handlung beginnt an der Fujimi High School, wo der Schüler Takashi Komuro und seine Freunde plötzlich mit dem Ausbruch der Seuche konfrontiert werden. Takashi rettet seine Klassenkameradin Rei Miyamoto vor einem infizierten Lehrer, muss jedoch seinen besten Freund Hisashi Igo töten, der ebenfalls infiziert wurde. Dieses Ereignis markiert den Beginn eines verzweifelten Kampfes ums Überleben.

Die Gruppe, bestehend aus Takashi, Rei, der klugen und strategisch denkenden Saeko Busujima, dem Waffenenthusiasten Kōta Hirano, der jungen Schülerin Saya Takagi und der Krankenschwester Shizuka Marikawa, schließt sich zusammen, um in einer Welt voller Chaos und Gewalt zu überleben. Sie verlassen die Schule und machen sich auf die Suche nach ihren Familien und einem sicheren Ort. Dabei müssen sie nicht nur gegen die Untoten kämpfen, sondern auch mit den moralischen Dilemmata und dem Zusammenbruch der sozialen Ordnung umgehen.

Die Charaktere entwickeln sich im Laufe der Geschichte weiter, wobei ihre Beziehungen und Konflikte im Vordergrund stehen. Takashi und Rei haben eine komplizierte Vergangenheit, da Rei zuvor mit Hisashi zusammen war. Saeko, eine erfahrene Kämpferin, kämpft mit ihrer eigenen dunklen Seite, während Kōta und Saya oft in Streit geraten, aber dennoch eine enge Bindung aufbauen. Shizuka, die anfangs hilflos erscheint, findet ihren Platz in der Gruppe, indem sie ihre medizinischen Fähigkeiten einbringt.

Die Handlung ist geprägt von intensiven Action-Szenen, strategischen Überlegungen und emotionalen Momenten, die die psychologische Belastung der Charaktere in einer solchen Extremsituation verdeutlichen. Die Gruppe trifft auf andere Überlebende, darunter sowohl hilfsbereite als auch gefährliche Individuen, was die Komplexität der menschlichen Natur in einer Krise zeigt. Die Serie endet offen, da der Manga aufgrund des Todes des Autors Daisuke Satō unvollendet blieb, bietet jedoch eine fesselnde und düstere Darstellung einer Zombie-Apokalypse.