"Mitsudomoe" ist eine Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen Manga von Norio Sakurai basiert. Die Handlung dreht sich um die dreizehnjährigen Drillingsschwestern Marui, Mitsuba und Futaba, die gemeinsam die sechste Klasse besuchen. Jede der Schwestern hat eine ausgeprägte Persönlichkeit, die für Chaos und humorvolle Situationen sorgt.

Marui ist die scheinbar vernünftigste der drei, oft bemüht, die Streiche ihrer Schwestern in Grenzen zu halten, obwohl sie selbst nicht immer frei von Fehlern ist. Mitsuba ist die sportliche und energiegeladene Schwester, die oft unbedacht handelt und dadurch häufig in Schwierigkeiten gerät. Futaba hingegen ist die ruhigste und zurückhaltendste der drei, hat aber eine Vorliebe für obszöne Witze und unangemessene Bemerkungen, was regelmäßig für peinliche Momente sorgt.

Ihr Klassenlehrer, Yūki Satō, ist ein junger und gutmütiger Lehrer, der oft mit den eigenwilligen Charakteren der Schwestern überfordert ist. Trotz seiner Bemühungen, den Unterricht reibungslos zu gestalten, wird er regelmäßig in die skurrilen und chaotischen Situationen verwickelt, die die Marui-Drillings verursachen. Auch andere Klassenkameraden und Lehrer werden in die turbulenten Ereignisse hineingezogen, was zu einer Vielzahl von komischen und manchmal absurden Szenarien führt.

Die Serie besteht aus einer Reihe von Episoden, die oft in sich abgeschlossen sind und sich auf alltägliche Schul- und Familiensituationen konzentrieren. Dabei werden Themen wie Freundschaft, Familie und die Herausforderungen des Heranwachsens auf humorvolle und oft übertriebene Weise behandelt. Die Interaktionen zwischen den Schwestern und ihrer Umgebung sind geprägt von Missverständnissen, übertriebenen Reaktionen und slapstickartigem Humor, der die Serie zu einer unterhaltsamen und leicht zugänglichen Komödie macht.