"Selector Infected WIXOSS" ist eine Anime-Serie, die in einer Welt spielt, in der ein populäres Kartenspiel namens WIXOSS existiert. Die Geschichte konzentriert sich auf Ruko Kominato, ein zurückhaltendes Mädchen, das zufällig ein seltenes WIXOSS-Deck erhält. In diesem Deck befindet sich eine LRIG-Karte namens Tama, die über ein eigenes Bewusstsein verfügt und mit Ruko kommunizieren kann. Ruko erfährt, dass sie als "Selector" ausgewählt wurde und an geheimen Duellen teilnehmen muss. Die Gewinnerin dieser Duelle soll sich einen Wunsch erfüllen können, während die Verliererin einen hohen Preis zahlen muss.

Im Laufe der Serie wird deutlich, dass die Wünsche der Selectors oft mit unerwarteten Konsequenzen verbunden sind. Ruko trifft auf andere Selectors wie Yuzuki Kurebayashi, die ihre verlorene Liebe zurückgewinnen möchte, und Hitoe Uemura, die nach echter Freundschaft sucht. Jede von ihnen kämpft mit ihren eigenen Motivationen und den dunklen Geheimnissen des Spiels. Tama, Rukos LRIG, ist freundlich und naiv, aber ihre wahre Natur und ihre Verbindung zu den mysteriösen Machern des Spiels werden nach und nach enthüllt.

Die Serie erforscht Themen wie Einsamkeit, Wünsche und die moralischen Dilemmata, die mit der Erfüllung von Träumen verbunden sind. Die Charaktere werden in komplexe Situationen verstrickt, in denen ihre Entscheidungen weitreichende Folgen haben. Die Handlung entwickelt sich von einem scheinbar einfachen Kartenspiel zu einer düsteren und psychologisch anspruchsvollen Erzählung, die die Grenzen zwischen Realität und Fantasie verschwimmen lässt. Die Beziehungen zwischen den Selectors und ihren LRIGs, insbesondere zwischen Ruko und Tama, stehen im Mittelpunkt der Geschichte und tragen zur emotionalen Tiefe der Serie bei.