"Selector Infected WIXOSS" ist eine Anime-Serie, die in einer Welt spielt, in der ein populäres Kartenspiel namens WIXOSS existiert. Die Protagonistin, Ruko Kominato, eine zurückhaltende Schülerin, findet eines Tages ein mysteriöses WIXOSS-Deck, in dem sich eine LRIG-Karte namens Tama befindet. LRIGs sind besondere Karten, die mit menschlichen Spielern kommunizieren können. Ruko erfährt, dass sie als "Selector" auserwählt wurde, um an geheimen Duellen teilzunehmen, bei denen LRIGs gegen LRIGs kämpfen. Der Gewinner dieser Kämpfe soll sich einen Wunsch erfüllen können, während der Verlierer mit einem Fluch belegt wird.

Ruko wird in eine Gruppe von Selectors hineingezogen, darunter Yuzuki Kurebayashi, die ihre verlorene Liebe zurückgewinnen möchte, und Hitoe Uemura, die nach echter Freundschaft sucht. Jede dieser Figuren hat ihre eigenen Motivationen und Konflikte, die durch die Teilnahme an den Duellen verstärkt werden. Tama, Rukos LRIG, ist kindlich und naiv, entwickelt jedoch im Laufe der Serie ein tieferes Verständnis für die Kämpfe und die emotionalen Belastungen, die sie mit sich bringen.

Die Serie thematisiert die dunklen Seiten des Wettbewerbs und die psychologischen Auswirkungen der Wünsche und Verluste der Charaktere. Die Regeln der WIXOSS-Duelle sind komplex und oft undurchsichtig, was zu einer Atmosphäre der Unsicherheit und Spannung beiträgt. Im Verlauf der Handlung wird deutlich, dass die LRIGs eigenständige Wesen mit eigenen Zielen sind, die nicht immer mit denen ihrer Selectors übereinstimmen. Dies führt zu Konflikten und moralischen Dilemmata, insbesondere als Ruko und ihre Freunde die wahren Konsequenzen ihrer Teilnahme an den Duellen erkennen.

Die Handlung entwickelt sich zu einer Untersuchung von Identität, Wünschen und den Kosten, die mit der Erfüllung von Träumen verbunden sind. Die Charaktere werden mit ihren innersten Ängsten und Sehnsüchten konfrontiert, während sie versuchen, in einer Welt zu navigieren, die von Manipulation und Täuschung geprägt ist. "Selector Infected WIXOSS" kombiniert Elemente des psychologischen Thrillers mit den Konventionen des Kampfspiel-Genres, um eine düstere und fesselnde Geschichte zu erzählen.