Der Oberschüler Yuichi Katagiri lebt nach dem Prinzip seiner verstorbenen Mutter, dass Freundschaft wichtiger ist als Geld, auch wenn er zum Überleben Nebenjobs arbeitet. Sein friedliches Schulleben mit vier engen Freunden – dem brillanten und prinzipientreuen Tenji Mikasa, dem wohlhabenden und fröhlichen Makoto Shibe, der gerechtigkeitsgetriebenen Shion Sawaragi und der schüchternen, aber freundlichen Yutori Kokorogi – zerbricht, als zwei Millionen Yen, die für eine Klassenfahrt gesammelt wurden, verschwinden. Bevor der Diebstahl verarbeitet werden kann, werden Yuichi und seine vier Freunde entführt und wachen in einer seltsamen Einrichtung auf. Sie werden gezwungen, am Tomodachi Game teilzunehmen, einer psychologischen Herausforderung, die die Grenzen ihrer Bindung testen soll.

Der Spielleiter, eine Puppe namens Manabu-kun, erklärt, dass einer von ihnen für die Schulden verantwortlich ist und die Gruppe zusammenarbeiten muss, um sie abzuzahlen. Trotz der Behauptung des Leiters, dass das Spiel mit wahrer Freundschaft einfach sei, keimt sofort Misstrauen auf. Ein Verräter befindet sich unter ihnen, und das erste Spiel, ein einfaches Quiz, artet schnell in Beschuldigungen und gebrochenes Vertrauen aus. Mit scharfen Instinkten und versteckter List manipuliert Yuichi die Situation, um den Verräter zu identifizieren, und zeigt eine kalte und berechnende Seite, die stark mit seinem freundlichen Äußeren kontrastiert.

Die Überlebenden gehen zum zweiten Spiel, Confession Sugoroku, über. In diesem brutalen Brettspiel würfeln die Spieler, welches Geheimnis eines Freundes laut vorgelesen wird. Das Publikum stimmt dann ab, wer der Unverzeihlichste ist, und zwingt diese Person tiefer in die Schulden. Intime Geständnisse, verborgene Grollgefühle und vergangene Beziehungen werden aufgedeckt und zerstören die verbliebene Unschuld der Gruppe. Yuichi deckt auf, dass Tenji einen verborgenen Rachefeldzug gegen Shion hat, der mit einer dunklen Familiengeschichte verbunden ist, und dass Tenji derjenige sein könnte, der sie in das Spiel gezogen hat.

Nachdem sie das emotionale Gemetzel knapp überlebt haben, stellt das dritte Spiel, Friendship Hide and Seek, die verbliebenen Mitglieder gegen ein rivalisierendes Team namens Gruppe K, einen eng verbundenen Basketballclub. In einem Wald versteckt sich ein Mitglied jeder Seite, während die anderen suchen. Das Spiel wird zu einem verzweifelten physischen und psychologischen Kampf, in dem Yuichi Manipulation und Verrat einsetzt, um seine Feinde gegeneinander auszuspielen. Obwohl Yuichi und ein widerstrebender Tenji überleben, stellen sie fest, dass Shion und Makoto in der realen Welt verschwunden sind. Vom Spielleiter gelockt, tritt Yuichi in das hochriskante Adult Tomodachi Game ein, um sie zu retten und die Organisation von innen heraus zu zerschlagen.

Die letzte Phase, das Friendship Cage Game, sperrt sechzehn Teilnehmer in einem Lagerhaus ein. Um eine Milliarde Yen zu gewinnen, müssen sie gemeinsam 160.000 Dominosteine aufstellen, ohne dass jemand entkommt. Die Regeln erlauben es Spielern jedoch, heimlich Schlüssel zu finden und allein zu fliehen, wodurch die verbleibenden Spieler mit massiven Schulden belastet werden. Ein rücksichtsloser Diktator taucht unter den Spielern auf und zwingt Yuichi und seine Verbündeten, Demütigungen zu ertragen und fragile, temporäre Allianzen zu bilden. Als das Spiel seinen Höhepunkt erreicht, führt Yuichi einen brillanten Doppelkreuz aus, der den Drahtzieher, Kuroki, entlarvt und den Sieg für sich und seinen wahren Freund, Kei Shinomiya aus Gruppe K, sichert.

Als das Spiel scheinbar vorbei ist, konfrontiert der wahre Organisator, Nobel Himuro, Yuichi für eine letzte Runde. Er enthüllt, dass das Tomodachi Game aus einem perversen Experiment entstanden ist, um eine Utopie basierend auf einem Manga der stillen Yutori zu erschaffen. In der Verzweiflung zu testen, ob ihre Freundschaften echt waren, initiierte Yutori das Spiel, das sie alle gefangen nahm. Yuichi wird gezwungen, das Tomodachi Friendship Cancellation Game zu spielen, bei dem er den wahren Verräter unter seinen gefangenen Freunden identifizieren muss, indem er Gefängniszellen öffnet. Nachdem er ihren dunkelsten Wahrheiten und Unsicherheiten gegenübergetreten ist, erklärt Yuichi, dass der wahre Feind nicht Yutori ist, sondern der Hass, der das Spiel selbst erschaffen hat. In einer letzten Tat trotziger Freundschaft lehnt er die Prämisse des Spiels ab, vergibt seinem Freund und durchbricht den Kreislauf der psychologischen Gewalt.