"ISUCA" ist eine Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen Manga von Osamu Takahashi basiert. Die Handlung spielt in einer Welt, in der übernatürliche Kräfte und Dämonen existieren. Der Protagonist, Shinichirō Asano, ist ein Schüler, der in finanziellen Schwierigkeiten steckt und sich mit Gelegenheitsjobs über Wasser hält. Eines Tages wird er Zeuge, wie seine Mitschülerin Sakuya Shimazu, eine talentierte Dämonenjägerin, einen Dämon bekämpft. Sakuya stammt aus einer Familie von Dämonenjägern und nutzt ihre besonderen Fähigkeiten, um Dämonen zu besiegen und zu versiegeln.

Shinichirō wird unfreiwillig in Sakuya's Missionen hineingezogen, als er entdeckt, dass er selbst über eine einzigartige Fähigkeit verfügt: Durch einen Kuss kann er die wahre Natur von Dämonen enthüllen, die sich in menschlicher Gestalt verstecken. Diese Fähigkeit macht ihn zu einem wertvollen Verbündeten für Sakuya, obwohl er selbst zunächst wenig Erfahrung mit der übernatürlichen Welt hat. Gemeinsam kämpfen sie gegen verschiedene Dämonen, die oft in der menschlichen Welt Chaos anrichten.

Im Laufe der Serie wird deutlich, dass Sakuya nicht nur gegen Dämonen kämpft, sondern auch mit familiären Erwartungen und ihrem eigenen Schicksal zu kämpfen hat. Ihre Familie hat strenge Regeln und Traditionen, die sie einhalten muss, was zu inneren Konflikten führt. Gleichzeitig entwickelt sich zwischen Shinichirō und Sakuya eine zunehmend enge Beziehung, die jedoch durch die Gefahren ihrer Missionen und die Geheimnisse, die Sakuya hütet, auf die Probe gestellt wird.

Die Serie kombiniert Action, übernatürliche Elemente und leichte romantische Untertöne, während sie die Dynamik zwischen den Hauptcharakteren und ihre gemeinsamen Abenteuer in einer von Dämonen bedrohten Welt erkundet. Die Handlung bleibt dabei eng auf die Beziehung zwischen Shinichirō und Sakuya sowie ihre gemeinsamen Kämpfe gegen die übernatürlichen Bedrohungen fokussiert.