"Mattsu to Yanma to Moburi-san 2" setzt die Geschichte der drei Hauptfiguren fort, die in einer surrealen und humorvollen Welt leben. Mattsu, ein leicht neurotischer und ängstlicher Charakter, Yanma, ein impulsiver und oft unüberlegter Typ, und Moburi-san, eine ruhige und pragmatische Frau, bilden ein ungewöhnliches Trio, das sich immer wieder in absurden und chaotischen Situationen wiederfindet. Die Handlung dreht sich um ihre alltäglichen Abenteuer, die oft von skurrilen Begegnungen und unerwarteten Wendungen geprägt sind.

In dieser zweiten Staffel werden die Charaktere mit neuen Herausforderungen konfrontiert, die ihre Dynamik weiter vertiefen. Mattsu versucht, seine Ängste zu überwinden, während Yanma weiterhin ungestüm handelt und oft Probleme verursacht. Moburi-san agiert als ausgleichende Kraft zwischen den beiden und sorgt dafür, dass ihre gemeinsamen Unternehmungen nicht völlig aus dem Ruder laufen. Die Episoden sind in sich abgeschlossen, bauen jedoch auf den bereits etablierten Beziehungen und Entwicklungen der ersten Staffel auf.

Die Serie behält ihren charakteristischen Humor bei, der oft aus den absurden Reaktionen der Charaktere auf bizarre Situationen resultiert. Dabei werden Themen wie Freundschaft, persönliches Wachstum und die Bewältigung alltäglicher Herausforderungen auf humorvolle und manchmal surrealistische Weise behandelt. Die Interaktionen zwischen Mattsu, Yanma und Moburi-san bleiben der Kern der Handlung, wobei ihre Persönlichkeiten und Eigenheiten weiter ausgebaut werden.