Die OVA "Tough Guys!" erzählt die Geschichte einer Gruppe von Freunden, die in einer von Gewalt und Kriminalität geprägten Stadt leben. Die Handlung konzentriert sich auf die beiden Hauptcharaktere, Tetsuo und Ken, die seit ihrer Kindheit eng befreundet sind. Beide sind in einem schwierigen Umfeld aufgewachsen und haben gelernt, sich durchzusetzen. Tetsuo ist der ruhigere und strategisch denkende der beiden, während Ken impulsiver und körperlich stärker ist.

Die Geschichte beginnt damit, dass die beiden Freunde in einen Konflikt mit einer lokalen Gang geraten, nachdem sie versehentlich in eine Schlägerei verwickelt werden. Dieser Vorfall zieht eine Reihe von Ereignissen nach sich, die die Freundschaft der beiden auf die Probe stellen. Die Gang, angeführt von einem skrupellosen Anführer namens Ryuichi, beginnt, Tetsuo und Ken gezielt zu verfolgen, um Rache zu üben. Dabei wird deutlich, dass Ryuichi nicht nur ein gewöhnlicher Krimineller ist, sondern auch Verbindungen zu mächtigen Organisationen hat.

Im Laufe der Handlung müssen Tetsuo und Ken nicht nur gegen die Gang kämpfen, sondern auch ihre eigenen inneren Konflikte bewältigen. Tetsuo zweifelt daran, ob Gewalt der richtige Weg ist, während Ken immer mehr in einen Rachefeldzug hineingezogen wird. Die Beziehung der beiden wird durch diese unterschiedlichen Ansätze belastet, und es kommt zu emotional aufgeladenen Konfrontationen.

Neben den Hauptcharakteren spielen auch Nebenfiguren eine wichtige Rolle, darunter Miki, eine Freundin aus Kindertagen, die versucht, zwischen Tetsuo und Ken zu vermitteln, und Hiroshi, ein ehemaliger Gangmitglied, der sich von Ryuichi lossagt und den beiden Freunden hilft. Die Handlung entwickelt sich zu einem intensiven Kampf ums Überleben, bei dem Loyalität, Freundschaft und Moral auf dem Spiel stehen.

Die OVA endet mit einem dramatischen Showdown zwischen Tetsuo, Ken und Ryuichi, bei dem die Charaktere gezwungen sind, ihre Prioritäten und Werte zu überdenken. Die Auflösung der Geschichte bleibt offen für Interpretationen, wobei die zentralen Themen von Loyalität und der Suche nach einem Weg aus der Gewalt im Vordergrund stehen.