Die Handlung spielt in der neonbeleuchteten Unterwelt des Shinjuku der 1960er Jahre und folgt zwei Vagabunden, die in einem Boxstudio aufeinandertreffen und in einen gewalttätigen Kampf ums Überleben und um einen Lebenssinn verwickelt werden. Shinjuku Shinji, ein hitzköpfiger junger Mann mit einem Talent für Schlägereien, tritt dem Nioh-Boxstudio bei, nachdem er in einem Café ein Plakat sieht. Dort trifft er auf Araki Shigeru, einen ruhigen, unscheinbar wirkenden Mann mit dem Spitznamen Barikan, der über verheerende Kampffähigkeiten verfügt. Trotz ihrer gegensätzlichen Persönlichkeiten gehen die beiden eine angespannte Partnerschaft ein und beginnen unter dem erfahrenen Trainer des Studios zu trainieren. Ihr Weg kreuzt sich bald mit der örtlichen Yakuza, angeführt vom selbstmordgefährdeten Sohn eines Verbrecherbosses, und einem geheimen Selbstmordclub, der sowohl Gangster als auch normale Bürger anzieht. Während Shinji und Barikan in der Boxrangliste aufsteigen, werden sie in Revierkämpfe, persönliche Fehden und die verzweifelten Leben der Ausgestoßenen der Stadt verwickelt. Die Geschichte spinnt sich durch brutale Straßenkämpfe, Ringmatches und den verfallenden Glanz von Neu-Shinjuku und erforscht Themen wie Einsamkeit, Gewalt und die flüchtige Hoffnung, die in menschlichen Beziehungen zu finden ist. Der Manga adaptiert Shūji Terayamas Originalroman in eine lockere, actionorientierte Erzählung, die neue Charaktere und eine unverwechselbare Atmosphäre der 1960er Jahre einbringt. Mit jedem weiteren Kampf stellen sich die beiden Protagonisten ihren eigenen Dämonen und der harten Realität, dass die Wildnis der Stadt keine einfache Flucht bietet.