In einem Tokio, wo sich der Deckel der Hölle geöffnet hat und Mononoke – bösartige Geister und Monster – frei umherstreifen, ist die letzte Verteidigungslinie der Menschheit die Bindung zwischen einer Kannagi, einer Priesterin mit mächtiger spiritueller Energie, und einem Jinshi, einem göttlichen Boten, der die Stärke eines Wächtertiers kanalisiert. Sai, eine wilde und einsame junge Frau, verlor als Kind ihre Familie durch die Mononoke und hat seitdem trainiert, an vorderster Front zu kämpfen, trotz ihrer Rolle als Unterstützerin. Ihr Partner ist Kusune, ein sanfter und gutherziger Junge, der die Kraft des Göttlichen Wolfs trägt, eines legendären und unermesslich starken Schutzgeistes. Wenn Kusune die Kraft des Wolfs herbeiruft, ändert sich seine Persönlichkeit drastisch, wird aggressiv und gefährlich besitzergreifend – besonders gegenüber jedem, der Sai bedroht.

Die beiden besuchen die Tenkei-Oberschule, eine spezielle Akademie in Tokio, die gegründet wurde, um Jinshi- und Kannagi-Kandidaten aus dem ganzen Land auszubilden. Der elitäre Schülerrat der Schule, angeführt vom listigen Kitsune und mit Mitgliedern wie Tanukiya Daikichi und Nekoma Luna, beaufsichtigt die mächtigsten Schüler. Kusune belegt konstant den ersten Platz in den Fähigkeitstests der Schule, aber seine Ausdauer ist schlecht, sodass er Sais spirituelle Unterstützung benötigt, um längere Kämpfe durchzustehen. Trotz ihrer eigenen Kampffähigkeiten bringt Sais rücksichtslose Entschlossenheit, Kusune zu beschützen, sie oft in Gefahr und belastet ihre Partnerschaft.

Der zentrale Konflikt eskaliert, als Koga, Kusunes älterer Bruder, wieder auftaucht. Einst ein freundlicher und vielversprechender Jinshi, wurde Koga verbittert, nachdem er keine eigene Kannagi gefunden hatte. Er fixierte sich auf Sai als seine ideale Partnerin und versuchte, sie mit Gewalt zu nehmen, wobei er sogar Mononoke manipulierte, um sein Ziel zu erreichen. Im finalen Kampf entfesselte Kusune die volle Kraft des Göttlichen Wolfs, um seinen Bruder zu stoppen – ein Akt, der tiefe emotionale Narben hinterließ und die instabile Natur der Wolfsstärke offenbarte. Mit ihrer Bindung durch Traumata und das drohende Geheimnis der wahren Herkunft des Göttlichen Wolfs auf die Probe gestellt, müssen Sai und Kusune Vertrauen, Liebe und die ständige Bedrohung durch die Mononoke navigieren, während sie die Geheimnisse aufdecken, die ihre Schicksale miteinander verbinden.