"Mashle: Magic and Muscles" spielt in einer Welt, in der Magie den Alltag bestimmt und die soziale Hierarchie maßgeblich beeinflusst. In dieser Gesellschaft werden Menschen ohne magische Fähigkeiten als Außenseiter betrachtet und oft diskriminiert. Der Protagonist, Mash Burnedead, ist ein junger Mann, der in einem abgelegenen Wald aufwächst und trotz seiner magielosen Natur über außergewöhnliche körperliche Stärke verfügt. Seine Muskeln sind so stark, dass sie magische Angriffe abwehren und sogar überwinden können.

Mashs Leben ändert sich, als seine Existenz entdeckt wird. Um sich und seinen Adoptivvater zu schützen, muss er sich an der Easton Magic Academy einschreiben, einer prestigeträchtigen Schule für Magier. Dort soll er beweisen, dass er trotz seiner fehlenden magischen Fähigkeiten würdig ist, ein "Divine Visionary" zu werden – ein Titel, der die stärksten Magier der Welt auszeichnet. Obwohl Mash kein Interesse an Ruhm oder Macht hat, nimmt er die Herausforderung an, um ein friedliches Leben führen zu können.

An der Akademie trifft Mash auf eine Vielzahl von Charakteren, darunter seinen Zimmergenossen Finn Ames, einen schüchternen, aber loyalen Schüler, und Lance Crown, einen talentierten Magier, der Mashs Fähigkeiten zunächst skeptisch gegenübersteht. Im Laufe der Serie muss Mash sich gegen rivalisierende Schüler, gefährliche Prüfungen und die Vorurteile der magischen Gesellschaft behaupten. Seine unkonventionelle Herangehensweise, die auf roher Kraft und Einfachheit basiert, stellt die etablierten Normen der magischen Welt in Frage und führt oft zu humorvollen und actionreichen Situationen.

Die Handlung entwickelt sich durch Mashs Bemühungen, die Akademie zu bestehen und seine Gegner zu überwinden, während er gleichzeitig die Geheimnisse seiner eigenen Herkunft und die wahren Absichten der magischen Elite aufdeckt. Die Serie verbindet Elemente von Action, Comedy und Fantasy, wobei Mashs einzigartige Fähigkeiten und seine unerschütterliche Entschlossenheit im Mittelpunkt stehen.