"Mikadono San Shimai wa Angai, Choroi" ist eine Anime-Serie, die das Leben von Yuu Kashima, einem jungen Mann, der in finanziellen Schwierigkeiten steckt, in den Mittelpunkt stellt. Nachdem er seine Arbeit verliert, erhält er ein unerwartetes Angebot: Er soll als Hausmeister für die drei Schwestern der reichen Mikadono-Familie arbeiten. Die Schwestern – Niko, Mizuha und Mei – sind alle auf ihre eigene Weise exzentrisch und fordernd, was Yuus Alltag zu einer Herausforderung macht.

Niko, die älteste Schwester, ist selbstbewusst und dominant, oft fordernd und unberechenbar. Mizuha, die mittlere Schwester, ist ruhig und zurückhaltend, aber mit einem scharfen Verstand und einer Vorliebe für Bücher. Mei, die jüngste, ist energiegeladen und verspielt, aber manchmal auch naiv und unbedacht. Jede der Schwestern hat ihre eigenen Eigenheiten, die Yuu vor verschiedene Aufgaben und Situationen stellen.

Die Serie folgt Yuus Versuchen, sich in seinem neuen Job zurechtzufinden und gleichzeitig die Bedürfnisse und Launen der Schwestern zu erfüllen. Dabei kommt es zu zahlreichen komischen und herzerwärmenden Momenten, die die Dynamik zwischen den Charakteren beleuchten. Die Handlung konzentriert sich auf die alltäglichen Interaktionen und die Entwicklung der Beziehungen zwischen Yuu und den Schwestern, wobei sowohl humorvolle als auch emotionale Elemente eine Rolle spielen.

Im Laufe der Serie wird deutlich, dass Yuu trotz der Herausforderungen, die die Schwestern ihm bereiten, eine tiefere Verbindung zu ihnen aufbaut. Die Serie erkundet Themen wie Familie, Verantwortung und persönliches Wachstum, während sie die Charaktere in verschiedenen Situationen zeigt, die ihre Persönlichkeiten und Beziehungen zueinander weiterentwickeln.