Die Geschichte folgt Calimero, einem kleinen anthropomorphen schwarzen Küken, das als einziges seiner Farbe in einer Familie gelber Küken lebt. Er ist sofort erkennbar an der halben Eierschale, die er dauerhaft auf dem Kopf trägt – ein visuelles Überbleibsel seines Schlüpfens. Der Charakter trat ursprünglich in einer Reihe italienischer Fernsehwerbespots für ein Seifenprodukt auf, bevor er durch eine Zusammenarbeit italienischer Schöpfer und japanischer Animationsstudios zu einer vollständigen Zeichentrickserie adaptiert wurde.

Der zentrale Konflikt der Serie ergibt sich aus Calimeros häufiger Wahrnehmung, aufgrund seiner geringen Größe und seines Pechs unfair behandelt zu werden, was ihn oft dazu bringt, seinen ikonischen Ausspruch „Das ist eine Ungerechtigkeit“ zu rufen. Trotz seiner Neigung zum Klagen ist er ein gutmütiger und charmanter Charakter, der mit seiner Freundesgruppe verschiedene Abenteuer erlebt. Die Handlung spielt in einer lebendigen, skurrilen Welt, die von anderen jungen Tiercharakteren bevölkert ist, in der alltägliche Situationen oft zu unerwarteten Problemen eskalieren, die die Gruppe gemeinsam lösen muss.

Zur Hauptbesetzung gehören Priscilla, ein vernünftiges gelbes Küken und Calimeros Freundin. Die Gruppe umfasst auch Piero (auch bekannt als Peter oder Pierrot), eine Ente, die zunächst als Rivale und Unruhestifter auftritt, aber in späteren Serien zu einem Freund wird. Weitere wiederkehrende Charaktere sind Valeriano (oder Giuliano), ein grünes Küken, das vom Filmemachen besessen ist, und Susy, eine wohlhabende Ente.

Die Erzählstruktur des Animes unterscheidet sich in seinen drei großen Produktionen. Die erste japanische Animeserie, produziert von Toei Animation im Jahr 1974, besteht aus 47 Episoden und konzentriert sich auf die vielen Abenteuer der Gruppe, während sie Rätsel lösen und Dokumentationen drehen, was sie häufig in Schwierigkeiten bringt. Eine zweite Serie aus dem Jahr 1992 führt ein neues Setting und eine erweiterte Besetzung ein, in der Calimero eine proaktivere, heldenhaftere Rolle als Anführer seiner Freunde übernimmt. Eine dritte Serie, produziert 2013 mit Computeranimation, verlegt Calimero und seine Kernfreunde in die Stadt Belladagio (oder Hatchington). In dieser Version drehen sich ihre Abenteuer um eine alte Mühle, die ein geheimes Labor mit Erfindungen von Calimeros Ururgroßvater Do Vinci beherbergt, das als Zentrum ihrer Erkundungen dient.