"Oreimo 2" (kurz für "Ore no Imōto ga Konna ni Kawaii Wake ga Nai 2") setzt die Geschichte der ersten Staffel fort und vertieft die Beziehung zwischen dem Protagonisten Kyosuke Kosaka und seiner jüngeren Schwester Kirino. Die Serie beginnt damit, dass Kirino, die ein geheimes Interesse an Erotik- und Mädchenspielchen hat, ihre Leidenschaft offenbart und sich zunehmend in die Otaku-Kultur integriert. Kyosuke, der zunächst distanziert von Kirinos Hobbys war, unterstützt sie nun aktiv, nachdem er ihre Leidenschaft besser versteht.

Im Laufe der Serie entwickelt sich die Dynamik zwischen den Geschwistern weiter, wobei Kyosuke versucht, Kirino bei ihren persönlichen und sozialen Herausforderungen zu helfen. Kirino steht vor Konflikten mit Freunden, insbesondere mit ihrer besten Freundin Kuroneko (Ruri Gokou), die ebenfalls ein Otaku ist und Gefühle für Kyosuke entwickelt. Die Beziehung zwischen Kirino und Kuroneko wird durch ihre unterschiedlichen Persönlichkeiten und Interessen auf die Probe gestellt, was zu emotionalen Spannungen führt.

Ein zentraler Handlungsstrang dreht sich um Kirinos Entscheidung, nach Amerika zu gehen, um ihre Karriere als Model zu verfolgen. Diese Entscheidung wirft Fragen über ihre Zukunft und ihre Beziehung zu Kyosuke auf. Gleichzeitig wird Kyosukes Beziehung zu anderen weiblichen Charakteren, wie Ayase Aragaki und Manami Tamura, weiterentwickelt, was zusätzliche Komplexität in die Handlung bringt.

Die Serie behandelt Themen wie familiäre Bindungen, persönliches Wachstum und die Akzeptanz von individuellen Interessen. Die Charaktere werden in ihrer Entwicklung gezeigt, wie sie mit ihren Gefühlen und Entscheidungen umgehen, während sie gleichzeitig versuchen, ihre Beziehungen zu bewahren. "Oreimo 2" schließt die Geschichte mit einem emotionalen Finale ab, das die Beziehung zwischen Kyosuke und Kirino sowie die Auswirkungen ihrer Entscheidungen auf ihr Umfeld beleuchtet.