"Hand Shakers" ist eine Anime-Serie, die in einer fiktiven Welt spielt, in der bestimmte Menschen, sogenannte "Hand Shakers", die Fähigkeit besitzen, durch physischen Kontakt eine Verbindung einzugehen und mächtige Waffen, sogenannte "Nimrods", zu beschwören. Diese Fähigkeit ermöglicht es ihnen, an einem mysteriösen Kampfturnier teilzunehmen, das von einer undurchsichtigen Organisation namens "Break" organisiert wird. Das Ziel der Kämpfe ist es, den "Gott" herauszufordern und dessen Platz einzunehmen.

Die Handlung konzentriert sich auf den Protagonisten Tazuna Takatsuki, einen jungen Highschool-Schüler, der durch Zufall in die Welt der Hand Shakers gezogen wird, als er die mysteriöse Koyori Akutagawa trifft. Koyori liegt seit Jahren im Krankenhaus und scheint keine Verbindung zur Außenwelt zu haben. Durch ihre Begegnung werden die beiden zu Partnern und bilden ein Hand Shaker-Paar. Gemeinsam müssen sie gegen andere Hand Shaker antreten, die oft von persönlichen Motiven oder dunklen Geheimnissen getrieben sind.

Im Laufe der Serie wird deutlich, dass die Kämpfe nicht nur physische, sondern auch emotionale Herausforderungen mit sich bringen. Die Beziehung zwischen Tazuna und Koyori entwickelt sich, während sie sich gegenseitig unterstützen und ihre individuellen Schwächen überwinden. Gleichzeitig werden die Hintergründe der Organisation Break und die wahren Absichten des Turniers nach und nach enthüllt. Die Serie thematisiert dabei Themen wie Vertrauen, Opferbereitschaft und die Konsequenzen von Macht.

Die Charaktere sind vielfältig und oft in komplexe Beziehungen verstrickt. Neben Tazuna und Koyori gibt es weitere Hand Shaker-Paare, die jeweils eigene Geschichten und Motivationen haben. Die Kämpfe sind intensiv und visuell aufwendig inszeniert, wobei die Nimrods oft symbolisch für die inneren Konflikte der Charaktere stehen. Die Serie kombiniert Action, Drama und übernatürliche Elemente, während sie die Entwicklung der Charaktere und ihrer Beziehungen in den Vordergrund stellt.