"Blend S" ist eine Anime-Serie, die in einem Café namens "Stile" spielt, in dem die Mitarbeiterinnen verschiedene Charakterrollen einnehmen, um die Gäste zu unterhalten. Die Protagonistin, Maika Sakuranomiya, ist eine junge Frau, die sich in Italien als Barista ausbilden lassen möchte, aber aufgrund ihres unfreiwillig grimmigen Gesichtsausdrucks Schwierigkeiten hat, einen Job zu finden. Sie wird schließlich von Dino, dem italienischen Besitzer des Cafés, eingestellt, der von ihrem "sadistischen" Blick fasziniert ist. Im Café übernimmt Maika die Rolle der "Sadistin", während ihre Kolleginnen Kaho Hinata als "Tsundere", Miu Amano als "kleine Schwester" und Hideri Kanzaki als "Idol" agieren.

Die Serie folgt dem täglichen Betrieb des Cafés und den Interaktionen zwischen den Charakteren, wobei der Fokus auf Maikas Bemühungen liegt, sich an ihre Rolle anzupassen und ihre sozialen Fähigkeiten zu verbessern. Dabei entwickelt sie eine enge Beziehung zu ihren Kolleginnen, die jeweils ihre eigenen Herausforderungen und Persönlichkeiten mitbringen. Dino, der sich in Maika verliebt, versucht oft, seine Gefühle zu verbergen, was zu komischen Situationen führt. Die Serie kombiniert humorvolle Szenen mit Momenten der Charakterentwicklung, wobei die Dynamik zwischen den Mitarbeiterinnen und ihren Rollen im Café im Mittelpunkt steht.

Neben den Hauptcharakteren gibt es weitere Nebenfiguren wie Akizuki, einen Stammgast, der sich in Kaho verliebt, und Kouyou Akizuki, Akizukis jüngeren Bruder, der eine Schwäche für Miu hat. Die Handlung bleibt leicht und unterhaltsam, mit gelegentlichen Einblicken in das Privatleben der Charaktere und ihren Umgang mit den Erwartungen, die ihre Rollen im Café mit sich bringen. "Blend S" bietet eine Mischung aus Comedy, Slice-of-Life-Elementen und leichtem Romantik-Subtext, wobei die Charaktere und ihre Interaktionen im Vordergrund stehen.