"Gamers!" ist eine Anime-Serie, die sich um eine Gruppe von Schülern dreht, deren Leben durch ihre Leidenschaft für Videospiele miteinander verflochten wird. Die Handlung spielt in einer Highschool und konzentriert sich auf Keita Amano, einen introvertierten Schüler, der sich lieber allein mit Videospielen beschäftigt, als soziale Kontakte zu pflegen. Sein Leben ändert sich, als Karen Tendō, die populäre Präsidentin des Schulclubs für Videospiele, ihn auffordert, dem Club beizutreten. Obwohl Keita zunächst zögert, wird er durch Karens Enthusiasmus und ihre Fähigkeiten im Gaming beeindruckt.

Im Laufe der Serie entwickelt sich eine komplexe Dynamik zwischen den Charakteren, die durch Missverständnisse und komödiantische Situationen geprägt ist. Neben Keita und Karen spielen auch Tasuku Uehara, ein erfahrener Gamer und Mitglied des Clubs, sowie Chiaki Hoshinomori, eine Klassenkameradin von Keita, die heimlich in ihn verliebt ist, eine zentrale Rolle. Die Beziehungen zwischen den Charakteren werden durch ihre unterschiedlichen Persönlichkeiten und Herangehensweisen an das Gaming weiter verkompliziert.

Ein weiterer wichtiger Charakter ist Aguri, Tasukus Freundin, die selbst kein großes Interesse an Videospielen hat, aber durch ihre Beziehung zu Tasuku in die Gruppe hineingezogen wird. Die Serie nutzt diese Konstellation, um humorvolle und oft absurde Situationen zu schaffen, in denen die Charaktere aufgrund von Missverständnissen und falschen Annahmen in peinliche oder unangenehme Lagen geraten.

Die Handlung von "Gamers!" ist geprägt von einer Mischung aus Slapstick-Komödie, romantischen Verwicklungen und einer Hommage an die Gaming-Kultur. Die Serie thematisiert die Freuden und Herausforderungen des Gamings, die Bedeutung von Freundschaft und die oft chaotische Natur menschlicher Beziehungen. Dabei bleibt die Handlung leicht und unterhaltsam, ohne tiefgreifende Konflikte oder dramatische Wendungen. Die Charaktere entwickeln sich im Laufe der Serie weiter, wobei ihre Interaktionen und die daraus resultierenden komödiantischen Momente im Vordergrund stehen.