Mamori Anezaki ist eine Hauptfigur der Geschichte. Sie ist eine Oberschülerin an der Deimon Private Senior High School und fungiert als Clubmanagerin für die Deimon Devil Bats, das American-Football-Team der Schule. Mamori ist die Jugendfreundin des Protagonisten Sena Kobayakawa. Ihre Mütter lernten sich in einem Kochkurs kennen, und seitdem sind die beiden eng verbunden. Mamori hat durch ihre Mutter, die halb Japanerin und halb Amerikanerin ist, eine gemischte Abstammung, was Mamori zu einem Viertel Amerikanerin und zu drei Vierteln Japanerin macht. Schon in jungen Jahren übernahm sie eine beschützende, fast mütterliche Rolle gegenüber Sena und beschützte ihn während ihrer Grund- und Mittelschulzeit vor Tyrannen. Diese Gewohnheit, auf ihn aufzupassen, setzt sich in der Oberschule fort.

Als Sena von Yoichi Hiruma gezwungen wird, den Devil Bats beizutreten, ist Mamori zunächst dagegen, entscheidet sich aber schließlich, dem Team selbst als Managerin beizutreten. Ihr erklärtes Ziel ist es, auf Sena aufzupassen und das zu verhindern, was sie als Mobbing durch Hiruma und die anderen Teammitglieder ansieht. Im Laufe der Zeit entwickelt Mamori jedoch ein echtes Interesse an der Sportart. Obwohl sie keine Vorkenntnisse in American Football hat, prägt sie sich alle Regeln in einer einzigen Nacht ein und beginnt, die Spielzüge der Gegner zu analysieren und Strategien zu entwickeln, um sie zu kontern. Diese Arbeit erledigt sie vollständig auf Papier, da sie Schwierigkeiten mit Computern hat, was ihr einen analogen, methodischen Ansatz verleiht. Ihre taktischen Beiträge werden entscheidend für den Erfolg des Teams, und sie verdient sich den Respekt der Spieler, auch wenn sie weiterhin mit dem manipulativen Hiruma aneinandergerät.

Mamori ist akademisch begabt und zeichnet sich in allen Fächern außer Kunst aus, in dem sie schlecht abschneidet. Sie ist auch Mitglied des Disziplinarausschusses der Schule. Ihre Persönlichkeit ist geprägt von einem starken Verantwortungsbewusstsein, großer Loyalität gegenüber ihren Freunden und einer fürsorglichen, liebevollen Art. Sie ist sehr organisiert und detailorientiert, was ihr hilft, die Logistik und die Trainingspläne des Teams zu verwalten. Obwohl sie und Hiruma sich häufig streiten, erkennt sie schließlich eine sanftere Seite an ihm und würdigt sein Engagement für das Team. Ihre Beziehung zu Sena bleibt der emotionale Kern ihrer Figur: Sie unterstützt ihn privat und erfährt während eines wichtigen Spiels das Geheimnis, dass er der maskierte Spieler Eyeshield 21 ist – eine Enthüllung, die ihr Vertrauen vertieft.

Im Laufe der Serie entwickelt sich Mamori von einer rein beschützenden Figur zu einer selbstbewussten, unabhängigen Strategin, die wirklich an das Ziel des Teams glaubt, den Christmas Bowl zu erreichen. Zu ihren bemerkenswerten Fähigkeiten gehören das schnelle Erlernen komplexer Regeln, scharfe Beobachtungsgabe und die Fähigkeit, unter Druck effektive Spielpläne zu erstellen. Sie ist auch eine motivierende Präsenz, die die Spieler ermutigt, wenn sie kämpfen. Obwohl es ihr an körperlicher Stärke mangelt – ihr Bankdrücken wird mit nur 20 Kilogramm angegeben – sind ihre intellektuellen und emotionalen Beiträge für die Devil Bats unverzichtbar.