"Eyeshield 21" ist eine Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen Manga von Riichiro Inagaki und Yusuke Murata basiert. Die Handlung dreht sich um American Football und die Entwicklung eines Highschool-Teams, das sich von einem unbedeutenden Club zu einer ernstzunehmenden Konkurrenz entwickelt.

Die Geschichte beginnt an der Deimon High School, wo der schüchterne und unscheinbare Sena Kobayakawa aufgrund seiner außergewöhnlichen Schnelligkeit von Yoichi Hiruma, dem Quarterback und Anführer des Football-Teams, rekrutiert wird. Hiruma, bekannt für seine manipulativen und oft skrupellosen Methoden, erkennt Sena's Potenzial und zwingt ihn, dem Team beizutreten. Um seine Identität zu schützen, spielt Sena unter dem Pseudonym "Eyeshield 21" und trägt eine grüne Gesichtsmaske, die ihn unkenntlich macht.

Das Deimon Devil Bats Team besteht aus einer bunten Mischung von Charakteren, darunter der riesige und gutmütige Ryokan Kurita, der als Lineman fungiert, und der exzentrische Monta, ein begabter Wide Receiver. Zusammen kämpfen sie gegen zahlreiche Herausforderungen, sowohl auf als auch neben dem Spielfeld. Die Serie zeigt ihre Fortschritte durch intensive Trainingseinheiten, strategische Spiele und die Entwicklung ihrer individuellen Fähigkeiten.

Im Laufe der Serie treten die Devil Bats gegen verschiedene Highschool-Teams an, die jeweils ihre eigenen Stärken und Schwächen haben. Zu den bedeutenden Gegnern gehören die Ojo White Knights, angeführt von Seijuro Shin, einem der besten Running Backs des Landes, und die Shinryuji Naga, ein Team, das für seine brutale Spielweise und den talentierten Quarterback Riku Kaitani bekannt ist. Jedes Spiel wird detailliert dargestellt, wobei die Strategien, Taktiken und die Dynamik zwischen den Spielern im Mittelpunkt stehen.

Neben den sportlichen Aspekten wird auch die persönliche Entwicklung der Charaktere thematisiert. Sena wächst von einem ängstlichen Jungen zu einem selbstbewussten Spieler heran, der seine Schnelligkeit und sein Talent voll ausschöpft. Hiruma, obwohl oft als skrupellos dargestellt, zeigt tiefe Loyalität gegenüber seinem Team und ein unerschütterliches Streben nach Erfolg. Die Beziehungen zwischen den Teammitgliedern und ihren Gegnern werden ebenfalls erforscht, was der Serie eine emotionale Tiefe verleiht.

Die Handlung führt die Devil Bats durch verschiedene Turniere und Wettbewerbe, darunter das prestigeträchtige Christmas Bowl, das ultimative Ziel des Teams. Die Serie endet mit einer Reflexion über die erreichten Ziele und die Zukunft der Charaktere, wobei sowohl ihre sportlichen als auch persönlichen Erfolge gewürdigt werden.