"Tsuyokiss - Cool×Sweet" ist eine romantische Comedy-Anime-Serie, die auf einem Visual Novel basiert. Die Handlung spielt an der Kurogamine High School und dreht sich um den Schüler Sunouchi Kouta, der sich plötzlich im Mittelpunkt der Aufmerksamkeit mehrerer Mädchen befindet. Kouta ist ein durchschnittlicher Schüler, der jedoch durch seine freundliche und hilfsbereite Art auffällt. Nach einem Vorfall, bei dem er einem Mädchen namens Natsuo Kirihara hilft, beginnt sich sein Leben zu verändern.

Natsuo Kirihara, die Schulpräsidentin, ist eine der Hauptfiguren. Sie ist intelligent, streng und wird von vielen Schülern bewundert. Durch Koutas Hilfe entwickelt sie allmählich Gefühle für ihn, obwohl sie anfangs distanziert und kühl wirkt. Eine weitere wichtige Figur ist Erika Kurusu, eine lebhafte und energische Schülerin, die Kouta seit ihrer Kindheit kennt. Erika ist offenherzig und zeigt ihre Zuneigung zu Kouta deutlich, was zu einer Rivalität mit Natsuo führt.

Weitere Charaktere, die in die Handlung involviert sind, sind die schüchterne und zurückhaltende Mao Mizusawa sowie die sportliche und selbstbewusste Leone Takashiro. Jede dieser Figuren hat ihre eigene Persönlichkeit und ihren eigenen Hintergrund, was zu verschiedenen romantischen und komödiantischen Situationen führt. Die Serie zeigt, wie Kouta mit den Gefühlen und Erwartungen der Mädchen umgeht, während er versucht, seine eigenen Emotionen zu verstehen.

Die Handlung ist geprägt von humorvollen Szenen, romantischen Momenten und gelegentlichen dramatischen Entwicklungen. Die Dynamik zwischen den Charakteren und ihre individuellen Beziehungen zu Kouta stehen im Mittelpunkt der Serie. Dabei werden Themen wie Freundschaft, Rivalität und die Herausforderungen der Jugend behandelt. Die Serie bleibt dabei leicht und unterhaltsam, ohne allzu tief in komplexe Konflikte einzutauchen.