"Ore-tacha Yōkai Ningen" ist eine Anime-Serie, die in einer Welt spielt, in der Menschen und Yōkai, übernatürliche Wesen aus der japanischen Folklore, koexistieren. Die Handlung dreht sich um eine Gruppe von Jugendlichen, die sich selbst als "Yōkai Ningen" bezeichnen – halb Mensch, halb Yōkai. Diese Hybriden besitzen sowohl menschliche als auch yōkaiartige Eigenschaften, was sie in beiden Welten zu Außenseitern macht.

Die Protagonisten, darunter der impulsive und abenteuerlustige Kenta, die ruhige und analytische Ayame sowie der zurückhaltende, aber starke Riku, versuchen, ihren Platz in der Gesellschaft zu finden. Sie leben in einer Stadt, in der die Grenzen zwischen der menschlichen und der yōkai-Welt verschwimmen. Konflikte entstehen, als eine mysteriöse Organisation versucht, die Yōkai auszulöschen und die Hybriden als Bedrohung zu eliminieren. Die Gruppe muss sich nicht nur gegen diese Bedrohung wehren, sondern auch mit ihren eigenen inneren Kämpfen und Identitätskrisen umgehen.

Im Laufe der Serie werden die Hintergründe der Charaktere und ihre Verbindungen zu den Yōkai enthüllt. Kenta entdeckt, dass seine yōkai-Kräfte von einem mächtigen, legendären Wesen abstammen, während Ayame mit ihrer menschlichen Seite hadert, die sie als Schwäche empfindet. Riku, der lange Zeit seine yōkai-Herkunft verleugnete, muss lernen, seine Kräfte zu akzeptieren, um seine Freunde zu schützen. Die Serie thematisiert Fragen der Identität, Zugehörigkeit und Akzeptanz, während die Charaktere gegen äußere Feinde und innere Dämonen kämpfen.

Die Handlung ist geprägt von actionreichen Kämpfen, emotionalen Momenten und unerwarteten Wendungen. Die Beziehungen zwischen den Charakteren entwickeln sich im Laufe der Serie, wobei Freundschaft, Loyalität und Vertrauen im Mittelpunkt stehen. Gleichzeitig wird die Bedrohung durch die antagonistische Organisation immer größer, was zu einem finalen Konflikt führt, der das Schicksal beider Welten bestimmt.