"Mao-chan" ist eine Anime-Serie, die in einer Welt spielt, in der Japan von mysteriösen außerirdischen Kreaturen bedroht wird, die als "Aliens" bezeichnet werden. Diese Aliens nehmen oft die Form von harmlosen Alltagsgegenständen oder Tieren an, um sich zu tarnen, und verursachen Chaos, indem sie die Umwelt oder die Menschen manipulieren. Um diese Bedrohung zu bekämpfen, wurde die "Earth Defense Force" (EDF) gegründet, eine spezielle Einheit, die sich auf die Abwehr der Aliens spezialisiert hat.

Die Hauptfigur der Serie ist Mao Onigawara, ein siebenjähriges Mädchen und Enkelin des Generals der EDF. Zusammen mit ihren beiden Freundinnen, Misora Tsukishima und Sylvia Maruyama, bildet sie eine spezielle Kindereinheit innerhalb der EDF. Jedes der Mädchen verfügt über einzigartige Fähigkeiten, die sie im Kampf gegen die Aliens einsetzen. Mao nutzt ihre Fähigkeit, mit Tieren zu kommunizieren, Misora kann Pflanzen kontrollieren, und Sylvia hat die Macht, das Wetter zu beeinflussen. Trotz ihrer jungen Alter und ihrer oft kindlichen Herangehensweise an die Missionen zeigen die drei Mädchen großen Mut und Entschlossenheit.

Die Handlung der Serie konzentriert sich auf die täglichen Abenteuer der drei Mädchen, während sie versuchen, die Aliens zu besiegen und die Sicherheit ihrer Stadt zu gewährleisten. Dabei stehen sie oft vor Herausforderungen, die sowohl ihre Fähigkeiten als auch ihre Freundschaft auf die Probe stellen. Die Aliens sind zwar oft skurril und scheinbar harmlos, aber ihre Handlungen können unvorhersehbare und manchmal gefährliche Konsequenzen haben. Die Serie verbindet humorvolle Elemente mit Action und zeigt, wie die Mädchen trotz ihrer kindlichen Naivität und Unerfahrenheit erfolgreich gegen die Bedrohung vorgehen.

Neben den Hauptcharakteren gibt es eine Reihe von Nebenfiguren, darunter Maos Großvater, der General der EDF, sowie andere Mitglieder der Verteidigungsstreitkräfte, die die Mädchen bei ihren Missionen unterstützen. Die Serie bietet eine Mischung aus Slapstick-Komödie, Science-Fiction und kindlicher Abenteuerlust, wobei die Freundschaft und Zusammenarbeit der drei Mädchen im Mittelpunkt steht.