Leon S. Kennedy ist ein ehemaliger Polizist aus Raccoon City, der jetzt als direkter Agent unter dem Präsidenten der Vereinigten Staaten arbeitet. Er ist Mitglied der Division of Security Operations, einer streng geheimen Anti-Bioterrorismus-Einheit. In Resident Evil: Death Island wird Leon mit der Rettung von Dr. Antonio Taylor beauftragt, einer Aufgabe, die ihn zur Insel Alcatraz führt, wo er mit den Überlebenden Chris Redfield, Jill Valentine, Claire Redfield und Rebecca Chambers zusammentrifft, um sich einer neuen T-Virus-Bedrohung zu stellen. Sein Hintergrund als einer der wenigen Überlebenden des Raccoon City-Vorfalls hat sein unerschütterliches Engagement im Kampf gegen Bioterrorismus geprägt. Er wird als die beeindruckendste Waffe gegen Bioterrorismus beschrieben, aufgrund seiner außergewöhnlichen Widerstandsfähigkeit, überlegenen Überlebensfähigkeiten sowie körperlicher und geistiger Stärke. Leon ist bekannt für seine Gelassenheit unter Druck und gibt selbst bei überwältigenden Widrigkeiten niemals auf. Er bewahrt ein starkes Pflichtbewusstsein und einen Beschützerinstinkt, der ihn antreibt, unschuldige Leben zu bewahren. Zu seinen wichtigsten Beziehungen gehören seine frühere Partnerschaft mit Claire Redfield, seine Kameradschaft mit Chris Redfield aus früheren gemeinsamen Einsätzen und sein erstes Team-Up mit Jill Valentine und Rebecca Chambers in diesem Film. Im Laufe der Jahre hat sich Leon von einem unerfahrenen Polizisten zu einem legendären Agenten entwickelt, der oft bei den gefährlichsten Biowaffenvorfällen eingesetzt wird. Zu seinen bemerkenswerten Fähigkeiten gehören außergewöhnliche Schießkünste, effizienter Nahkampf, taktischer Einfallsreichtum und eine außergewöhnliche Fähigkeit, physischen und psychischen Belastungen standzuhalten.