"Knights of Ramune & 40 Fire" ist eine Anime-Serie, die in einer futuristischen Welt angesiedelt ist, in der die Menschheit in einer postapokalyptischen Ära lebt. Die Handlung dreht sich um die junge Protagonistin Ramune, die in einem kleinen Dorf namens Cephiro lebt. Eines Tages wird ihr Dorf von einer mysteriösen Bedrohung angegriffen, die als "Dokuro" bekannt ist. Diese Kreaturen sind bösartige Wesen, die die Welt zu zerstören drohen. Ramune entdeckt, dass sie die Fähigkeit besitzt, eine mächtige Waffe namens "40 Fire" zu kontrollieren, die gegen die Dokuro eingesetzt werden kann.

Auf ihrer Reise trifft Ramune auf verschiedene Charaktere, darunter den geheimnisvollen Krieger Nova, der ihr Mentor und Beschützer wird. Zusammen mit Nova und anderen Verbündeten, wie der technisch begabten Lita und dem mutigen Kämpfer Grom, begibt sich Ramune auf eine Mission, um die Dokuro zu besiegen und die Welt zu retten. Die Gruppe reist durch verschiedene Regionen, trifft auf neue Feinde und Verbündete und enthüllt nach und nach die Geheimnisse hinter den Dokuro und der 40 Fire.

Die Serie kombiniert Elemente von Science-Fiction, Fantasy und Action, wobei der Fokus auf den Kämpfen gegen die Dokuro und der Entwicklung der Charaktere liegt. Ramunes Wachstum von einer naiven Dorfbewohnerin zu einer entschlossenen Kriegerin bildet den emotionalen Kern der Geschichte. Gleichzeitig werden die Hintergründe der anderen Charaktere, insbesondere Novas Vergangenheit und seine Verbindung zu den Dokuro, im Laufe der Serie näher beleuchtet.

Die Handlung ist geprägt von einer Mischung aus episodischen Abenteuern und einem übergeordneten narrativen Bogen, der die Charaktere immer näher an die endgültige Konfrontation mit den Dokuro führt. Dabei werden Themen wie Freundschaft, Verantwortung und der Kampf gegen das Böse behandelt, ohne dabei allzu tief in philosophische oder moralische Diskussionen einzutauchen. Die Serie bleibt in erster Linie eine actionreiche Geschichte mit einem klaren Ziel: die Rettung der Welt vor der drohenden Zerstörung.