Tief in den Bergen lebt ein abgeschiedenes Dorf in Angst vor dem Brüllen des Drachen. Wenn dieses Brüllen ertönt, ist es kein Ungeheuer, sondern landende Hubschrauber, und die bewaffneten Soldaten, die herausströmen, sind nicht zum Handeln da. Sie metzeln die Erwachsenen des Dorfes nieder, auf der Suche nach einem jungen Jäger namens Yuru. Yuru hat sein Leben damit verbracht, Wild zu jagen und Banditen abzuwehren, doch darauf ist er nicht vorbereitet. Er eilt, um seine Zwillingsschwester Asa zu retten, die für eine besondere Aufgabe in einem Käfig eingesperrt gehalten wurde, nur um ihren Leichnam zu finden. Über ihr steht ein Mädchen mit einer Augenklappe, das genauso aussieht wie Asa und behauptet, die echte Asa zu sein, gekommen, um alle zu töten.

Yuru wird von Dera gerettet, einem lässigen Händler, der das Dorf häufig besucht, und in einem verzweifelten Moment bringt Yuru dem Dorfgott ein Opfer dar. Dies beschwört ein Paar lebender Stein-Komainu-Dämonen namens Links und Rechts, die seit über vierhundert Jahren als Schutzgötter gedient haben. Sie binden sich an Yuru und gewähren ihm Zugang zu einer Welt, von der er nie wusste, dass sie existiert. Der Angriff enthüllt, dass Yuru und Asa die Schicksalszwillinge sind, als Kinder getrennt und prophezeit, alle Dämonen zu kontrollieren. Yuru ist der Zwilling der Nacht mit der unerweckten Kraft des Siegels, während die echte Asa der Zwilling des Tages mit der aktiven Kraft des Brechens ist, die gewaltsam alle Verbindungen trennen kann, einschließlich der Verträge zwischen Menschen und ihren Dämonen.

Die Geschichte entfaltet sich, als Yuru von seinem zerstörten ländlichen Zuhause hinab in die moderne Außenwelt zieht, einen Ort aus Städten, Autos und Schusswaffen, den er nicht versteht. Er wird von Dera und dessen Partnerin Hana aufgenommen, einer kleinen aber wilden Kämpferin, die Schlagringe führt und als Totengräberin für ihre Organisation arbeitet. Gemeinsam suchen sie Asa wiederzufinden, die unter dem Schutz der Familie Kagemori gelebt hat. Die Kagemoris sind ein mächtiger Klan von Dämonennutzern, und ihre Mitglieder umfassen Jin, einen adretten jungen Mann mit Brille, der als Attentäter und Reinigungskraft der Familie dient und anglerfischartige Dämonen namens Ai und Makoto befehligt, sowie Gabby, ein kleines Mädchen mit Kapuze, das älter wirkt als sie aussieht und einen furchterregenden Kieferdämon voller Augen namens Gabriel befehligt. Während Asa in Gabby eine Freundin gefunden hat und als Manga-Assistentin arbeitet, teilt sie den verzweifelten Wunsch ihres Bruders, ein normales Familienleben zurückzuerlangen, und trägt eine Augenklappe, um die anhaltenden Auswirkungen ihrer Kraft einzudämmen.

Die Erzählung wechselt zwischen Yurus Versuchen, sich in einer Welt moderner Technologie, Bürotürme und Cafés zurechtzufinden, und dem eskalierenden Konflikt mit den Mächten, die die Zwillinge für ihre Kräfte gefangen nehmen wollen. Die Serie balanciert Momente dunkler Gewalt, wenn Attentäter und rivalisierende Klans versuchen, die Zwillinge an sich zu reißen, mit dem charaktergetriebenen Humor eines Jungen, der in einem mittelalterlichen Dorf aufwuchs und nun Rolltreppen und Mobiltelefonen gegenübersteht. Wichtige Handlungsbögen umfassen die anfängliche Flucht aus Higashi-Dorf, die Einführung der komplexen internen Politik des Kagemori-Klans und die allmähliche Enthüllung der leiblichen Eltern der Zwillinge, die vor Jahren unter mysteriösen Umständen verschwanden. Während Yuru und Asa darum kämpfen, wieder zusammenzufinden, müssen sie auch die Wahrheit über die Legenden, Mysterien und Geheimnisse ihres Dorfes aufdecken und gleichzeitig Feinde abwehren, die sie nicht als Menschen, sondern als Waffen betrachten, die die Welt retten oder zerstören können.