"Cybersix" ist eine Anime-Serie, die auf dem gleichnamigen argentinischen Comic von Carlos Meglia und Carlos Trillo basiert. Die Handlung spielt in der fiktiven Stadt Meridiana, die von dunklen Mächten und korrupten Wissenschaftlern beherrscht wird. Die titelgebende Protagonistin, Cybersix, ist eine künstlich geschaffene humanoide Kreatur, die als Teil eines geheimen Experiments namens "Cybers" entwickelt wurde. Die Cybers wurden von dem skrupellosen Wissenschaftler Dr. Von Reichter erschaffen, um als überlegene Soldaten zu dienen. Cybersix entkam jedoch seiner Kontrolle und lebt nun versteckt in Meridiana, wo sie sich als männlicher Lehrer namens Adrian Seidelman tarnt.

Cybersix ist auf eine spezielle Flüssigkeit namens "Sustenance" angewiesen, um zu überleben, die sie aus den Körpern anderer Cybers gewinnt. Diese müssen jedoch zuerst von Von Reichter reaktiviert werden, was zu regelmäßigen Konfrontationen zwischen Cybersix und den von ihm kontrollierten Kreaturen führt. Unterstützt wird sie dabei von ihrem treuen Begleiter Data-7, einer anthropomorphen schwarzen Panter-Kreatur, die ebenfalls aus dem Cybers-Projekt stammt.

Im Laufe der Serie kämpft Cybersix nicht nur gegen die Bedrohung durch Von Reichter und seine Cybers, sondern auch gegen die korrupten Machthaber der Stadt, darunter den tyrannischen Bürgermeister Lucas Amato. Gleichzeitig versucht sie, ihre wahre Identität zu verbergen und ein normales Leben zu führen, was durch ihre Beziehung zu ihrem Kollegen, dem Literaturlehrer José, zusätzlich erschwert wird. José ahnt nichts von ihrer Doppelidentität, entwickelt jedoch Gefühle für sie, was zu emotionalen Konflikten führt.

Die Serie verbindet Action, Science-Fiction und Drama, wobei die Handlung sowohl die physischen Kämpfe gegen Von Reichters Kreaturen als auch die inneren Konflikte von Cybersix thematisiert. Ihre Suche nach Identität und Zugehörigkeit steht im Mittelpunkt der Geschichte, während sie gleichzeitig versucht, die Stadt Meridiana vor den dunklen Mächten zu schützen, die sie bedrohen. Die Charaktere sind vielschichtig, und die Handlung erforscht Themen wie Menschlichkeit, Freiheit und das Streben nach einem selbstbestimmten Leben.