"Spy×Family" ist eine Anime-Serie, die in einer fiktiven Welt spielt, die vom Kalten Krieg inspiriert ist. Die Handlung dreht sich um den Spion Twilight, der für die westliche Nation Westalis arbeitet und den Auftrag erhält, eine Familie zu gründen, um sich in die Elitekreise des rivalisierenden Staates Ostania einzuschleusen. Sein Ziel ist es, den Politiker Donovan Desmond auszuspionieren, der als Schlüsselfigur für den Frieden zwischen den beiden Nationen gilt. Um dies zu erreichen, adoptiert Twilight ein junges Mädchen namens Anya, die über telepathische Fähigkeiten verfügt, und heiratet Yor Briar, eine scheinbar gewöhnliche Büroangestellte, die in Wirklichkeit eine Auftragsmörderin ist.

Twilight, der unter dem Decknamen Loid Forger lebt, versucht, eine perfekte Fassade als Familienvater aufrechtzuerhalten, während er gleichzeitig seine Mission vorantreibt. Anya, die sich ihrer neuen Familie anschließt, ist sich ihrer telepathischen Fähigkeiten bewusst und nutzt sie, um die Situationen, in denen sie sich befindet, zu ihrem Vorteil zu gestalten. Sie ist besonders motiviert, ihre neue Familie zusammenzuhalten, da sie sich nach Stabilität und Zuneigung sehnt. Yor, die unter dem Namen Yor Forger lebt, bemüht sich ebenfalls, ihre wahre Identität zu verbergen, während sie ihre Pflichten als Ehefrau und Mutter erfüllt.

Die Serie kombiniert Elemente von Action, Comedy und Slice of Life, wobei die Interaktionen zwischen den drei Hauptcharakteren im Mittelpunkt stehen. Jeder von ihnen hat Geheimnisse, die sie vor den anderen verbergen, was zu humorvollen und oft chaotischen Situationen führt. Gleichzeitig wird die Spannung durch die fortlaufende Mission von Twilight aufrechterhalten, die durch die unvorhersehbaren Handlungen von Anya und Yor immer wieder gefährdet wird.

Die Handlung entwickelt sich durch verschiedene Episoden, in denen die Familie Forger alltägliche Herausforderungen meistert, während sie gleichzeitig in größere politische Intrigen verwickelt wird. Die Beziehungen zwischen den Charakteren werden zunehmend komplexer, da sie trotz ihrer unterschiedlichen Hintergründe und Geheimnisse eine echte emotionale Bindung zueinander aufbauen. Die Serie thematisiert dabei auch die Bedeutung von Familie und Zusammenhalt, selbst in einer Welt, die von Spionage und Konflikten geprägt ist.