"Isekai Quartet" ist eine Crossover-Anime-Serie, die Charaktere aus vier beliebten Isekai-Serien – "Re:Zero – Starting Life in Another World", "Overlord", "KonoSuba: God's Blessing on This Wonderful World!" und "The Saga of Tanya the Evil" – in einer gemeinsamen Welt vereint. Die Handlung beginnt damit, dass die Protagonisten und Nebenfiguren dieser Serien durch mysteriöse Portale in eine neue, schulähnliche Umgebung versetzt werden. Dort werden sie gezwungen, als Schüler zusammenzuleben und den Alltag in einer scheinbar normalen Schule zu meistern, obwohl ihre Persönlichkeiten und Fähigkeiten aus ihren ursprünglichen Welten erhalten bleiben.
Die Serie kombiniert Elemente aus Comedy, Slice of Life und Fantasy, wobei der Fokus auf den Interaktionen zwischen den Charakteren liegt. Subaru Natsuki aus "Re:Zero", Ainz Ooal Gown aus "Overlord", Kazuma Satou aus "KonoSuba" und Tanya Degurechaff aus "The Saga of Tanya the Evil" bilden das Kernensemble, das durch ihre unterschiedlichen Hintergründe und Persönlichkeiten für humorvolle und oft absurde Situationen sorgt. Die Charaktere behalten ihre typischen Eigenschaften bei: Subarus Optimismus und sein Hang zum Scheitern, Ainz' überlegene Macht und sein gelegentliches Unverständnis für menschliche Emotionen, Kazumas Faulheit und sein pragmatischer Ansatz sowie Tanyas kühle Berechnung und ihr militärischer Hintergrund.
Die Handlung ist episodisch aufgebaut und zeigt die Charaktere in alltäglichen Schulsituationen wie Unterricht, Sportfesten und Klassenausflügen, die jedoch durch ihre einzigartigen Fähigkeiten und Konflikte aus ihren Ursprungswelten geprägt sind. So kommt es beispielsweise zu chaotischen Szenen, wenn Tanya versucht, ihre militärischen Strategien im Sportunterricht anzuwenden, oder wenn Ainz' übermächtige Fähigkeiten versehentlich die Schulregeln brechen. Die Serie spielt auch mit den Dynamiken zwischen den Gruppen, da die Charaktere aus ihren jeweiligen Serien oft untereinander bleiben, aber gelegentlich auch unerwartete Allianzen bilden.
Im Laufe der Serie werden weitere Charaktere aus den Ursprungswerken eingeführt, darunter Emilia, Rem und Beatrice aus "Re:Zero", Albedo und Shalltear aus "Overlord", Aqua und Megumin aus "KonoSuba" sowie Visha und andere Mitglieder des 203. Bataillons aus "The Saga of Tanya the Evil". Diese Erweiterung des Ensembles führt zu noch mehr humorvollen und chaotischen Interaktionen, da die Charaktere ihre unterschiedlichen Weltsichten und Fähigkeiten in die neue Umgebung einbringen.
"Isekai Quartet" bleibt dabei leicht und unterhaltsam, ohne tiefgreifende Handlungsstränge oder dramatische Entwicklungen zu verfolgen. Stattdessen liegt der Fokus auf der Darstellung der Charaktere und ihrer einzigartigen Dynamiken, was Fans der ursprünglichen Serien anspricht, die Freude daran haben, ihre Lieblingsfiguren in einem neuen Kontext zu sehen. Die Serie bietet eine humorvolle Hommage an die Isekai-Genre-Tropen, während sie gleichzeitig die Eigenheiten der einzelnen Serien respektiert und integriert.