"Isekai Quartet 2" setzt die Handlung des ersten Teils fort und vereint Charaktere aus vier beliebten Isekai-Serien: "Re:Zero – Starting Life in Another World", "Overlord", "KonoSuba: God's Blessing on This Wonderful World!" und "The Saga of Tanya the Evil". Die Geschichte spielt in einer Schulwelt, in der die Figuren aus ihren jeweiligen Universen in eine gemeinsame Umgebung versetzt werden. Die Handlung konzentriert sich auf den Alltag der Charaktere, die nun als Schüler in einer Klasse zusammenleben und sich mit typischen Schulaktivitäten wie Sportfesten, Prüfungen und kulturellen Veranstaltungen auseinandersetzen.

Die Interaktionen zwischen den Charakteren stehen im Mittelpunkt, wobei ihre unterschiedlichen Persönlichkeiten und Hintergründe für humorvolle und oft chaotische Situationen sorgen. Subaru aus "Re:Zero" versucht, sich in der neuen Umgebung zurechtzufinden, während Ainz aus "Overlord" seine Autorität als Anführer der Gilde beibehält. Kazuma aus "KonoSuba" zeigt seine gewohnte Faulheit und sein Talent für unvorhersehbare Aktionen, während Tanya aus "The Saga of Tanya the Evil" ihre strategischen Fähigkeiten und ihren Pragmatismus in den Schulalltag einbringt.

Die Serie nutzt die Dynamik zwischen den Charakteren, um humorvolle Szenen zu schaffen, die auf den Eigenheiten der ursprünglichen Serien basieren. So kommt es zu absurden Situationen, wie etwa einem Wettbewerb zwischen den Klassen oder dem Versuch, gemeinsame Projekte zu organisieren, die aufgrund der unterschiedlichen Fähigkeiten und Einstellungen der Charaktere oft im Chaos enden. Trotz der humorvollen Ausrichtung gibt es auch Momente, in denen die Charaktere ihre individuellen Herausforderungen und Konflikte aus ihren Ursprungsserien reflektieren.

"Isekai Quartet 2" bleibt dem Konzept des ersten Teils treu und bietet eine unterhaltsame Mischung aus Comedy und Fanservice für Anhänger der beteiligten Serien. Die Handlung ist leicht zugänglich und erfordert kein tiefes Verständnis der ursprünglichen Geschichten, obwohl Kenner der Charaktere und ihrer Hintergründe zusätzliche humorvolle Nuancen entdecken können.