"St. Luminous Mission High School" ist eine Anime-Serie, die in einer fiktiven katholischen Mädchenschule namens St. Luminous Mission High School spielt. Die Handlung dreht sich um eine Gruppe von Schülerinnen, die in einem Internat leben und sich mit den Herausforderungen des Schulalltags, Freundschaften und persönlichen Konflikten auseinandersetzen. Die Protagonistin, Yōko Mitsukuri, ist eine neue Schülerin, die sich an das strenge und oft ungewöhnliche Leben in der Schule anpassen muss. Die Schule ist bekannt für ihre strengen Regeln und ihre unkonventionellen Methoden, die oft zu humorvollen und absurden Situationen führen.

Die Serie kombiniert Slapstick-Komödie mit surrealen Elementen, wobei die Schülerinnen oft in bizarre und übertriebene Szenarien verwickelt werden. Ein wiederkehrendes Thema ist die Rivalität zwischen den Schülerinnen und den Nonnen, die die Schule leiten. Die Nonnen, angeführt von der strengen und autoritären Schwester Margaret, versuchen ständig, die Schülerinnen zu disziplinieren, was jedoch meistens in chaotischen und komischen Auseinandersetzungen endet. Die Schülerinnen bilden eine enge Gemeinschaft und unterstützen sich gegenseitig, obwohl sie oft in Konflikte geraten, die durch ihre unterschiedlichen Persönlichkeiten und Hintergründe entstehen.

Zu den weiteren Hauptcharakteren gehören die lebhafte und rebellische Ayu Daikuuji, die oft gegen die Regeln der Schule verstößt, und die ruhige und intelligente Kanon Fukami, die oft als Stimme der Vernunft fungiert. Die Serie nutzt diese Charaktere, um eine Vielzahl von humorvollen und manchmal herzergreifenden Geschichten zu erzählen, die sich um Themen wie Freundschaft, Loyalität und das Erwachsenwerden drehen. Trotz des oft übertriebenen und surrealen Humors gibt es auch Momente, die die emotionalen Bindungen zwischen den Charakteren und ihre persönlichen Entwicklungen beleuchten.

Die Handlung ist episodisch aufgebaut, wobei jede Folge in der Regel eine abgeschlossene Geschichte erzählt, die sich um ein bestimmtes Ereignis oder einen Konflikt an der Schule dreht. Die Serie bleibt dabei stets humorvoll und leichtherzig, ohne tiefgreifende dramatische Wendungen einzubauen. Stattdessen liegt der Fokus auf der Darstellung des täglichen Lebens in der Schule und den absurden Situationen, die daraus entstehen.